阻斷巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1a對(duì)炎癥小鼠子宮巨噬細(xì)胞及干擾素-γ的影響.pdf

1、目的:以LPS誘導(dǎo)的炎癥小鼠為模型，通過阻斷MIP-1a，研究MIP-1a在母體子宮炎癥反應(yīng)時(shí)，對(duì)子宮巨噬細(xì)胞及其表面受體CD14以及細(xì)胞因子IFN-γ產(chǎn)生的影響，從而探討MIP-1a在小鼠子宮局部免疫反應(yīng)中的作用。
　　方法:將75只昆明種雌性小鼠隨機(jī)分為三組，每組25只，分別為對(duì)照組（A組）、模型組（B組）以及實(shí)驗(yàn)組（C組）。A組第一天上午9:00尾靜脈注射PBS0.2ml，第二天同一時(shí)間注射PBS50μl;在同樣時(shí)間，B組首

2、次尾靜脈注射LPS0.2ml，第二次注射PBS50μl;C組首次注射LPS0.2ml，第二次注射MIP-1a多克隆抗體50μl。三組小鼠分別于末次注射后的五個(gè)時(shí)間點(diǎn)1h、3h、6h、12h、24h處死，剖開腹腔取出其子宮，A組的五個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別標(biāo)記為A1、A3、A6、A12、A24;另外B和C兩組做與其類似的標(biāo)記。各組小鼠子宮分別做石蠟切片和免疫組化方法檢測CD14巨噬細(xì)胞的數(shù)量和分布變化情況，以及EILSA方法檢測阻斷后的MIP-1a和

3、IFN-γ的表達(dá)量。
　　結(jié)果:(1)A組中CD14+巨噬細(xì)胞主要分布于子宮內(nèi)膜和外膜，肌層很少;B組中CD14+巨噬細(xì)胞數(shù)量明顯增多且各部分組織中分布均勻;C組子宮外膜CD14+巨噬細(xì)胞數(shù)量則明顯多于子宮內(nèi)膜和肌層。(2)B組與A組相比，小鼠子宮CD14+巨噬細(xì)胞的數(shù)量、CD14以及IFN-γ的表達(dá)量均極顯著升高(P＜0.01)。(3)C組與A組相比，IFN-γ的表達(dá)量1h、3h、6h時(shí)與A組無明顯差異，12h和24h時(shí)極顯著升

4、高(P＜0.01)。小鼠子宮內(nèi)膜與肌層中CD14+巨噬細(xì)胞的數(shù)量、CD14的表達(dá)量1h、3h、6h與A組基本一致，12h、24h極顯著升高(P＜0.01)，子宮外膜巨噬細(xì)胞數(shù)量及CD14表達(dá)量極顯著高于A組(P＜0.01)。(4)C組與B組相比，IFN-γ的表達(dá)量極顯著降低(P＜0.01)。小鼠子宮內(nèi)膜與肌層中CD14+巨噬細(xì)胞的數(shù)量、CD14的表達(dá)量極顯著降低(P＜0.01);1h、3h、6h時(shí)子宮外膜CD14+巨噬細(xì)胞數(shù)量和CD14

5、表達(dá)量均極顯著降低(P＜0.01)，12h和24h則與B組無顯著差異。
　　結(jié)論:(1)在LPS誘導(dǎo)的小鼠子宮炎癥反應(yīng)中，MIP-1a的高表達(dá)可以引起巨噬細(xì)胞數(shù)量增多，CD14和IFN-γ的表達(dá)量顯著升高。(2)通過阻斷MIP-1a，可以減輕小鼠子宮內(nèi)部的炎癥反應(yīng)，減少巨噬細(xì)胞的數(shù)量，降低CD14及IFN-γ的表達(dá)量。(3)MIP-1a對(duì)于趨化小鼠子宮巨噬細(xì)胞起著重要作用，阻斷MIP-1a可以抑制巨噬細(xì)胞從子宮系膜區(qū)和外膜向內(nèi)膜的