法莫替丁pH非依賴型緩釋片的研究.pdf

1、法莫替丁是安全、有效的H2受體拮抗劑類抗胃潰瘍藥。本文以法莫替丁為模型藥物,研究制備了法莫替丁pH非依賴型骨架緩釋片和法莫替丁pH非依賴型樹脂緩釋片兩種緩釋制劑,并對它們的體內(nèi)外釋藥行為及釋藥機理進行了初步的探討。具體內(nèi)容如下:
　　 1)本研究采用直接壓片法,以羥丙基甲基纖維素(HPMC)作為緩釋材料,加入枸櫞酸和離子型高分子聚合物Eudragit S100,在改變突釋現(xiàn)象的同時還具有pH調(diào)節(jié)作用,制備了法莫替丁pH非依賴型骨

2、架緩釋片。單因素結(jié)果表明:HPMC的型號和用量、枸櫞酸的用量和Eudragit S100的用量是控制藥物釋放的主導(dǎo)因素；制備工藝、槳速對藥物釋放存在影響；填充劑、HPMC的粒徑、片劑直徑、壓片壓力和溶出介質(zhì)的pH值對藥物的釋放無顯著影響。釋藥機理探討表明:藥物釋放是骨架溶蝕和藥物擴散綜合作用的結(jié)果。
　　 2)分別采用靜態(tài)法與動態(tài)法制備了法莫替丁樹脂復(fù)合物,考察了各種關(guān)鍵因素對載藥速度及程度的影響,并運用差示掃描熱分析法(DSC

3、)證明了法莫替丁與離子交換樹脂之間是通過穩(wěn)定的離子鍵結(jié)合,而非簡單的物理吸附?？疾焖幬飿渲瑥?fù)合物的體外釋放,結(jié)果表明,藥物樹脂復(fù)合物釋藥速率隨離子強度的增加而增加,溫度、離子種類和介質(zhì)pH對藥物樹脂復(fù)合物的釋放沒有明顯影響；其釋藥動力學(xué)過程可用Viswanathan方程來描述,屬粒擴散過程控制。
　　 3)將法莫替丁樹脂復(fù)合物制備成pH非依賴型樹脂緩釋片,考察了各種因素對藥物釋放的影響。結(jié)果表明:HPMC的型號和用量以及枸櫞酸用

4、量為控制藥物釋放的主導(dǎo)因素；填充劑的種類、片劑直徑、槳速對藥物釋放均存在一定的影響,HPMC粒徑、壓片壓力和溶出介質(zhì)pH值對藥物的釋放無顯著影響。
　　 4)采用高效液相色譜紫外檢測法,以市售法莫替丁普通片為參比,對自制的法莫替丁pH非依賴型骨架緩釋片和法莫替丁pH非依賴型樹脂緩釋片進行了三制劑三交叉Beagle犬體內(nèi)藥物動力學(xué)研究。結(jié)果表明,與市售普通片相比,自制兩種緩釋片的達峰時間延長、峰濃度降低、藥物在體內(nèi)的平均滯留時間延