外用清熱生肌膏治療痤瘡的實驗研究.pdf

1、目的：探討外用清熱生肌膏治療痤瘡的現(xiàn)代藥理學(xué)作用，清熱生肌膏是由（乳香、金銀花、蒲公英、天花粉、兒茶、積雪草等）多種純中藥組成的經(jīng)驗方配制的軟膏，經(jīng)過大量的臨床研究證明，清熱生肌膏具有活血通絡(luò)、清熱解毒、祛腐生肌、抗炎抗?jié)儭⒋龠M瘡面愈合等方面有很好的功效，在臨床當中觀察到，本膏劑對痤瘡治療也有很好的療效。本課題旨在研究清熱生肌膏抗痤瘡的作用并初步探討其作用機制。 方法： 1.對兔耳實驗性角化模型的影響: 實驗用白色家兔

2、，雌雄各半，在左右耳內(nèi)側(cè)耳管開口處2cm×2cm范圍，每天涂煤焦油1次，每次0.5ml，在連續(xù)2周，制成兔耳角化模型。然后于角化處分別涂0.1g的12%、6%、3%清熱生肌膏，每天一次，連續(xù)3周，于末次給藥后24h，再以3mm打孔器制作涂藥兔耳片標本（皮膚全層），以10%福爾馬林固定，并送病理，制片后，HE染色，光鏡下觀察病理組織學(xué)改變，并進行顯微照相。 2.抗金黃地鼠皮脂腺增生: 將雄性金黃地鼠用脫毛劑脫毛，暴露背部雙側(cè)皮脂腺

3、斑。然后，分別涂12%、6%、3%的清熱生肌膏，50ug/次，每天涂藥2次，連續(xù)30天。予末次給藥24h后，取雙側(cè)皮脂腺斑，常規(guī)制作組織切片，于光鏡下觀察組織學(xué)變化，將結(jié)果進行兩樣本比較的秩和檢驗。 3.抗表皮葡萄球菌的皮膚感染: 將雌雄各半的健康白兔腹部兩側(cè)用脫毛劑脫毛后，于每側(cè)皮內(nèi)注射個109ml菌液0.4ml。然后，于注菌處分別兔12%、6%、3%的清熱生肌膏0.1g/次，每天涂藥2次，連續(xù)8天，判斷皮膚病變，將結(jié)果進行兩

4、樣本比較的秩和檢驗。 4.清熱生肌膏對小鼠二甲苯所致耳廓腫脹的影響: 將各組小鼠右耳廓內(nèi)側(cè)均勻涂30ul二甲苯致炎，30min后，右耳廓外側(cè)分別涂12%、、6%、3%的清熱生肌膏0.1g，涂藥1h后，拉頸處死小鼠，取下雙耳，制備左右耳相同部位的耳片，立即置分析天平上稱重。右耳片重量減去左耳片重量為耳廓腫脹度，并用t檢驗進行統(tǒng)計學(xué)處理。 5.多次涂藥的皮膚刺激實驗 家兔背部脊柱兩側(cè)皮膚去毛，每側(cè)脫毛面積約為50c㎡，將6

5、%的清熱生肌膏1g/次，搽在脊柱左側(cè)皮膚上，脊柱右側(cè)對稱部位搽基質(zhì)1g/次，每天1次，連續(xù)14天。每天觀察皮膚。實驗結(jié)束后，用彎剪剪取皮膚，制作病理標本，光鏡下觀察其組織學(xué)變化并進行評分。 6.多次眼部給藥的刺激實驗給家兔左側(cè)結(jié)膜囊內(nèi)涂6%清熱生肌膏0.1g/次，右眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入滅菌的生理鹽水（NS）0.1ml/次，每天1次，連續(xù)14天，末次給藥后，連續(xù)觀察7天，記錄眼的刺激反應(yīng)并進行眼刺激強度的評價。 結(jié)果：

6、1.對兔耳實驗性角化模型的影響不同劑量的清熱生肌膏涂搽兔角化部位的皮膚，均可減輕皮膚毛囊脂腺導(dǎo)管的過度角化和表皮層的增厚，與生理鹽水（NS）比較，3%清熱生肌膏（P<0.05），6%和12%的清熱生肌膏（P<0.01）均有顯著性差異；與基質(zhì)比較，3%清熱生肌膏（P>0.05）無差異，6%和12%的清熱生肌膏（P<0.05）有差異。 2.抗金黃鼠皮脂腺斑增生與基質(zhì)對照組比較，12%清熱生肌膏可是皮脂腺斑厚度變薄和密度變松，對皮脂腺

7、增生有抑制作用（P<0.05）。而3%和6%清熱生肌膏無明顯影響（P均>0.05）。 3.抗表皮葡萄球菌的皮膚感染不同劑量的清熱生肌膏涂搽可明顯抑制家兔表皮葡萄球菌皮內(nèi)注射所致的感染性炎癥反應(yīng)，與NS比較，3%清熱生肌膏（P<0.05），6%清熱生肌膏（P<0.01），12%清熱生肌膏（P<0.001）；與基質(zhì)比較，各給藥組均有顯著抑制（P均<0.001）。 4.清熱生肌膏涂搽對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹抑制作用不同，與基質(zhì)

8、組比較，3%清熱生肌膏無抑制作用（P<0.05），6%清熱生肌膏有抑制作用（P<0.05），12%清熱生肌膏有明顯抑制作用（P<0.01），呈劑量依賴性。 5.多次涂藥的皮膚刺激實驗6%清熱生肌膏乳膏多次涂搽皮膚，6只家兔中，有1只在真皮炎性細胞稍增多，有輕度炎癥反應(yīng)，其余5例均無炎癥反應(yīng)，積分值為0.17分，按標準屬于無刺激性；涂基質(zhì)的皮膚沒有炎癥反應(yīng)。 6.多次眼部給藥的刺激實驗6%清熱生肌膏多次涂眼，角膜無混濁，虹