痤瘡乳膏治療輕、中度痤瘡的療效觀察及機(jī)理初探.pdf

1、目的:對痤瘡乳膏治療輕、中度(Pillsbury痤瘡分級Ⅰ～Ⅱ級)痤瘡進(jìn)行療效評價及安全性評價；從對實(shí)驗(yàn)性兔痤瘡模型兔耳皮膚角化、血清睪酮雌二醇與血流變的影響以及對小鼠炎癥模型的影響等方面初步探索痤瘡乳膏的作用機(jī)制。
　　 方法:臨床部分1.按納入病例的先后順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分配到試驗(yàn)組、對照組。2.治療方法:試驗(yàn)組33例,外用痤瘡乳膏,對照組31例外用0.025％維A酸乳膏。各組的用藥方法為先用溫水洗凈患處,輕輕揩干后將藥物均勻涂

2、于患處,輕揉1-2分鐘,每晚1次,2周為1個療程,連用6周。3.觀察方法:患者在初診及治療后第2周、第4周、第6周分別填寫觀察表格,記錄丘疹、膿皰、白頭和黑頭粉刺的數(shù)目,詢問用藥的依從性,記錄不良反應(yīng)。4.療效評價方法:參考1997年10月中華醫(yī)學(xué)會美學(xué)與美容分會皮膚美容學(xué)組制定的《尋常痤瘡嚴(yán)重程度分級和療效判定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效觀察。
　　 實(shí)驗(yàn)部分1.痤瘡乳膏對兔耳實(shí)驗(yàn)性痤瘡模型角化作用、激素水平及血流變的影響:(1)造模:雄性

3、日本大耳白兔適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后開始造模。按Kligman方法于每只家兔左耳內(nèi)側(cè)面耳管開口處2cm×2cm范圍,用1ml注射器每日涂煤焦油1次,每次約0.5mL,連續(xù)2周。在涂煤焦油時,需將前日涂煤焦油所形成的黑色痂皮輕輕揭掉。涂煤焦油至第14天隨機(jī)選取3只雄性日本大耳白兔在涂藥處取表皮活檢,以10％福爾馬林固定,石蠟包埋,切片,HE染色,依照實(shí)驗(yàn)性粉刺的組織學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)于光鏡下觀察組織學(xué)改變,(+)-(+++)提示兔耳實(shí)驗(yàn)性痤瘡模型已形成。

4、(2)分組:雄性日本大耳白兔60只,按體重隨機(jī)分為兩組,一組為正常組,共8只；另一組52只為造模組。按上述方法造模14天后,造模組依據(jù)體重、兔耳的肉眼觀察評分隨機(jī)分為痤瘡乳膏大劑量組、痤瘡乳膏中劑量組、痤瘡乳膏小劑量組、痤瘡乳膏劑基質(zhì)組、陽性藥組以及模型組,每組各8只。(3)給藥:從實(shí)驗(yàn)第15天開始外用涂抹給藥,劑量分別為痤瘡乳膏大劑量組(O.08g生藥/kg.d),痤瘡乳膏中劑量組(0.04g生藥/kg.d),痤瘡乳膏小劑量組(0.0

5、2g生藥/kg.d),痤瘡乳膏劑基質(zhì)組(0.13g基質(zhì)/kg.d),陽性藥組(0.025％維A酸乳膏1.4×10-5g/kg.d),模型組與正常組(給予0.13ml/kg生理鹽水外用),給藥部位均為兔左耳內(nèi)側(cè)面耳管開口處2cm×2cm范圍每天涂藥1次,連續(xù)涂藥14天。
　　 2.痤瘡乳膏對巴豆油致炎合劑所致小鼠耳廓腫脹的影響:(1)分組:取小鼠60只,昆明種小鼠(19-21)g,雌雄各半,SPF級,稱重后隨機(jī)分為6組(對照組、基

6、質(zhì)組、大劑量組、中劑量組、小劑量組、陽性藥組),每組10只。(2)給藥:給藥在小鼠左耳內(nèi)側(cè)均勻的涂藥,劑量分別為痤瘡乳膏大劑量組(0.2g生藥/kg.d),痤瘡乳膏中劑量組(0.1g生藥/kg.d),痤瘡乳膏小劑量組(0.05g生藥/kg.d),痤瘡乳膏劑基質(zhì)組(2.67g基質(zhì)/kg.d),陽性藥組(復(fù)方地塞米松軟膏1.17×10-4g/kg.d),對照組(給予2.67ml/kg生理鹽水外用),每天涂藥1次,連續(xù)涂藥3天。(3)末次給藥

7、后2小時,各組小鼠均以0.1ml巴豆油致炎合劑均勻涂于左耳內(nèi)側(cè),右耳不涂為正常耳(涂巴豆油前各組均用蒸餾水洗凈小鼠左耳)。2小時后脫頸椎處死小鼠,用8mm打孔器沖下左耳和右耳同一部位的圓片,于電子秤上稱重,左耳重量減去右耳重量為腫脹度,比較藥物的抗炎作用。
　　 3.痤瘡乳膏對小鼠羧甲基纖維素囊中白細(xì)胞游出數(shù)目的影響:(1)分組:取小鼠70只,昆明種小鼠(19-21)g,雌雄各半,SPF級稱重后隨機(jī)分為7組(正常組、模型組、基質(zhì)

8、組、大劑量組、中劑量組、小劑量組、陽性藥組),每組10只。(2)給藥:用剃毛器在小鼠腹部1cm×2cm范圍備皮,在備皮范圍內(nèi)均勻的涂藥,劑量分別為痤瘡乳膏大劑量組(0.2g生藥/kg.d),痤瘡乳膏中劑量組(0.1g生藥/kg.d),痤瘡乳膏小劑量組(0.05g生藥/kg.d),痤瘡乳膏劑基質(zhì)組(2.67g基質(zhì)/kg.d),陽性藥組(復(fù)方地塞米松軟膏1.17×10-4g/kg.d),正常組與模型組(給予2.67ml/kg生理鹽水外用),

9、每天涂藥1次,連續(xù)涂藥3天。
　　 結(jié)果:臨床部分1.分組對綜合療效的影響:試驗(yàn)組與對照組在治療后2、4、6周的總有效率分別是:試驗(yàn)組為36.36％、69.70％、75.76％和對照組為35.48％、77.42％、80.65％。經(jīng)卡方檢驗(yàn)各組間療效無顯著性差異P>0.05,說明痤瘡乳膏治療輕、中度痤瘡總的療效與0.025％維A酸乳膏相當(dāng)。2.療程對綜合療效的影響:試驗(yàn)組與對照組分別治療1療程(2周)、2療程(4周),3療程(6周

10、)后,綜合療效經(jīng)卡方檢驗(yàn)得出試驗(yàn)組與對照組治療4周后綜合療效與治療2周相比有顯著性差異P<0.05；試驗(yàn)組治療6周后綜合療效與治療4周相比無顯著性差異P>0.05,說明痤瘡乳膏治療4周的綜合療效明顯優(yōu)于治療2周,但與治療6周的綜合療效相比沒有顯著差異。3.皮損積分變化:經(jīng)t檢驗(yàn),治療2周后試驗(yàn)組與對照組非炎性皮損積分比較、炎性皮損積分比較皮損總積分比較P>0.05,均無顯著性差異；治療4周后試驗(yàn)組與對照組非炎性皮損積分比較、兩組間皮損總

11、積分比較P>0.05,無顯著差異,兩組間炎性皮損積分比較P=0.021<0.05,有顯著性差異；治療6周后試驗(yàn)組與對照組非炎性皮損積分比較、兩組間皮損總積分比較P>0.05,兩組間炎性皮損積分比較P<0.05,有顯著性差異,說明治療2周后痤瘡乳膏對炎性皮損的改善優(yōu)于0.025％維A酸乳膏；試驗(yàn)組在治療4周后炎性皮損、非炎性皮損、總皮損積分與治療6周后比較P值均>0.05,無顯著性差異,說明試驗(yàn)組治療4周后增加療程對炎性皮損、非炎性皮損及

12、總皮損的改善可能并無益處。4.安全性評價:試驗(yàn)組患者用藥前后癥狀體征均無異常,安全等級均為1級,痤瘡乳膏為比較安全的外用制劑。
　　 實(shí)驗(yàn)部分：1.痤瘡乳膏對兔耳實(shí)驗(yàn)性痤瘡模型角化作用的影響:進(jìn)行肉眼評分后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得出模型組與基質(zhì)組比較,無顯著差異(P>0.05)；大、中、小劑量組及陽性藥組與模型組、基質(zhì)組比較均有顯著差異(P<0.01)；大、中、小劑劑量組與陽性藥組比較有顯著差異(P<0.05)且陽性藥組積分小于大、中、小

13、劑量組；中劑量組與大、小劑量組有顯著差異(P<0.05),大劑量組與小劑量之間無顯著差異(P>0.05)且中劑量組積分小于大、小劑量組。進(jìn)行組織病理學(xué)評分后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理得出:模型組與基質(zhì)組比較,無顯著差異(P>0.05)；大、中、小劑量組及陽性藥組與模型組、基質(zhì)組比較均有顯著差異(P<0.01)；大、中、小劑劑量組與陽性藥組比較有顯著差異(P<0.05)且陽性藥組積分小于大、中、小劑量組；大劑量組、中劑量組與小劑量組之間相比均有顯著差異

14、(P>0.05),中劑量組積分<小劑量組積分<大劑量組積分。
　　 2.痤瘡乳膏對兔耳實(shí)驗(yàn)性痤瘡模型激素水平的影響:各組在造模后(用藥前)血清睪酮、雌二醇水平經(jīng)One-way ANOVA檢驗(yàn)P>0.05,無顯著性差異,表明造模并未影響實(shí)驗(yàn)用兔血清睪酮、雌二醇水平,各組在用藥前有可比性；各組在用藥后血清睪酮雌二醇水平經(jīng)One-way ANOVA檢驗(yàn)>0.05,無顯著性差異,說明痤瘡乳膏對實(shí)驗(yàn)用兔血清睪酮雌二醇水平?jīng)]有明顯影響。可能

15、因?yàn)橥庥盟幗?jīng)皮吸收后,體內(nèi)血藥濃度較低,不足以影響血清激素水平。需要指出的是各組在用藥后血清雌二醇水平明顯高于造模后,但與正常組比較沒有顯著差異,可能是實(shí)驗(yàn)用兔自身的激素水平波動。
　　 3.痤瘡乳膏對兔耳實(shí)驗(yàn)性痤瘡模型血流變的影響:與模型組比較,中劑量組、大劑量組全血粘度在切變率150S-1(高切)、60S-1(中切)、5S-1(低切)明顯降低(P<0.05),小劑量組全血粘度在切變率5S-1(低切)明顯降低(P<0.05)；

16、與正常組比較,中劑量組、大劑量組全血粘度在切變率150S-1(高切)明顯降低(P<0.05)；各組血漿粘度之間比較均無顯著差異；模型組與正常組比較,全血粘度在切變率150S-1(高切)、60S-1(中切)、5S-1(低切)均明顯升高(P<0.05),表明實(shí)驗(yàn)性痤瘡模型兔全血粘度存在異常。
　　 4.痤瘡乳膏對巴豆油致炎合劑所致小鼠耳廓腫脹的影響:大、中、小劑量組間腫脹度經(jīng)Oneway ANOVA檢驗(yàn)P>0.05,各組間腫脹度沒有

17、顯著差異,組間比較得出大、中、小劑量組分別與對照組、基質(zhì)組比較,P值均<0.05,有顯著性差異；對照組、基質(zhì)組比較,P>0.05,無顯著差異；大、中、小劑量組分別與陽性藥組比較P值均<0.05,有顯著性差異。
　　 5.痤瘡乳膏對小鼠羧甲基纖維素囊中白細(xì)胞游出數(shù)目的影響:大、中劑量組與陽性藥組分別與正常組、模型組、基質(zhì)組比較,P值均<0.05,有顯著性差異；小劑量組與模型組、基質(zhì)組比較,P>0.05,無顯著差異；模型組與基質(zhì)組比

18、較,P>0.05,無顯著差異；大劑量組、中劑量組陽性藥組比較P=0.033<0.05,有顯著性差異；中劑量組與大劑量組比較P=0.10>0.05,無顯著性差異。
　　 結(jié)論:痤瘡乳膏治療Pillsbury分級Ⅰ～Ⅱ的輕中度痤瘡與0.025％維A酸乳膏療效相當(dāng),且安全性高；治療2周以上,痤瘡乳膏對炎性皮損的改善優(yōu)于0.025％維A酸乳膏；痤瘡乳膏治療4周較為適宜,治療4周后增加療程對炎性皮損、非炎性皮損及總皮損的改善并無益處。痤瘡