外用眼膏進(jìn)入結(jié)膜下組織不良反應(yīng)的實驗研究.pdf

1、目的：眼膏在眼科疾病治療中的應(yīng)用十分廣泛，能在結(jié)膜囊內(nèi)維持長時間的有效藥物濃度。其主要是由藥物成分和賦形劑制作而成，賦形劑的選擇不同，可能導(dǎo)致眼膏對眼表或藥物作用部位的不良反應(yīng)存在差異。近些年，諸多文獻(xiàn)研究指出將眼膏應(yīng)用于淚道探通術(shù)后，能起到支撐淚道和防治淚道再粘連的作用，但也有報道稱眼膏通過手術(shù)或創(chuàng)傷之假道進(jìn)入眼結(jié)膜下、眶內(nèi)組織及眼瞼和淚囊周圍組織時，將引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，且治療比較棘手。
　　 本實驗?zāi)康模河^察不同基質(zhì)的外用

2、眼膏進(jìn)入結(jié)膜下組織后引起的不良反應(yīng)情況，篩選出基質(zhì)可降解吸收、不良反應(yīng)較少的眼膏，為臨床工作中正確選用眼膏提供一定的實驗依據(jù)，并起到一定的指導(dǎo)作用。
　　 材料與方法：
　　 1.動物與分組2～4周齡的健康清潔級豚鼠72只，體重120～150 g，雌雄兼用，無眼部疾患及頭面部異常。隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組，每組24只。
　　 2.動物模型制作鹽酸奧布卡因滴眼液行豚鼠眼表面麻醉，在顯微鏡下使用1 ml注射器和

3、7號(22 G)注射針頭，A組右眼上方球結(jié)膜下注射以凡士林、羊毛脂和液狀石蠟為基質(zhì)的紅霉素眼膏0.2 ml，B組右眼上方球結(jié)膜下注射以玻璃酸鈉和卡波姆為基質(zhì)的氧氟沙星眼膏0.2 ml，C組作為對照組，右眼上方球結(jié)膜下注射羥丙基甲基纖維素0.2 ml。
　　 3.觀察項目和時間點分別于結(jié)膜下注射三種藥物后立即觀察藥物在結(jié)膜下聚集情況；注射后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d、28 d觀察結(jié)膜腫脹程度，以0、+、++、+++

4、表示：0為無明顯腫脹，+為結(jié)膜水腫扁平隆起、無皺褶形成，++為結(jié)膜隆起、瞼裂區(qū)可見，+++為結(jié)膜泡狀隆起、突出瞼裂、部分遮蓋角膜上緣；注射后上述六個時間點觀察藥物擴(kuò)散與降解吸收情況；以及上述六個時間點的結(jié)膜組織病理學(xué)變化。
　　 4.統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。三組間結(jié)膜腫脹程度的有序變量資料采用秩和檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.三

5、種藥物注射到局部的情況注射后立即觀察，A組藥物在結(jié)膜下呈黃白色油質(zhì)狀；B組藥物呈淡白色半透明狀；C組藥物在結(jié)膜下呈液狀透明。
　　 2.三種藥物注射后結(jié)膜腫脹程度 A組：結(jié)膜腫脹以+++為主，14 d發(fā)生明顯變化，0只眼為+++，21 d、28 d結(jié)膜仍見腫脹，未見明顯消退。B組：結(jié)膜腫脹以++為主，14 d結(jié)膜腫脹程度明顯減輕，范圍明顯縮小，28 d結(jié)膜腫脹完全消退。C組：結(jié)膜腫脹以+為主，7 d結(jié)膜腫脹逐漸消退，14 d結(jié)膜

6、腫脹已完全消退。三組間結(jié)膜腫脹程度在1 d、3 d、7 d比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3.藥物擴(kuò)散與降解吸收情況 A組：注射眼膏后3 d開始，眼膏逐漸向四周球結(jié)膜下擴(kuò)散，但未見明顯降解吸收。B組：從3 d開始，見眼膏向下方球結(jié)膜下擴(kuò)散，并隨著擴(kuò)散逐漸被降解吸收，28 d眼膏已被完全吸收。C組藥物各個時間點均未見擴(kuò)散，于注射后1 d開始逐漸被降解吸收，14 d時已被完全降解吸收。
　　 4.組織病理學(xué)觀察

7、 A組：見以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤結(jié)膜組織，包括淋巴細(xì)胞，大量成纖維細(xì)胞及纖維組織增生；21 d、28 d纖維組織增生機(jī)化，炎癥細(xì)胞基本消失。B組：見以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤結(jié)膜組織，周圍血管擴(kuò)張充血，僅少量纖維組織增生；28 d結(jié)膜結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常。C組：僅有少量炎癥細(xì)胞浸潤結(jié)膜組織，7 d炎癥細(xì)胞消失，未見纖維組織增生，14 d結(jié)膜結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常。
　　 結(jié)論：以凡士林、羊毛脂和液狀石蠟為基質(zhì)的眼膏進(jìn)入組織中將引起