不同基質(zhì)眼膏注入豚鼠眼瞼和淚囊周圍的不良反應(yīng)和治療.pdf

1、眼膏常用于眼表、眼前節(jié)病變和眼科手術(shù)后，優(yōu)點(diǎn)是能維持結(jié)膜囊內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間有效的藥物濃度，減少用藥次數(shù)，防治藥物流失。近年來，文獻(xiàn)中諸多報(bào)道淚道探通或激光疏通術(shù)后，注入眼膏以防止淚道再次粘連，可起到良好的軟性支撐作用。但在臨床工作中也見到一些患者，眼膏通過假道進(jìn)入淚囊周圍和眼瞼組織，進(jìn)而在眶組織內(nèi)降解吸收，引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，且治療困難。
　　 本實(shí)驗(yàn)?zāi)康模河^察外用眼膏進(jìn)入眼瞼和淚囊周圍組織內(nèi)的不良反應(yīng)情況；進(jìn)而尋求有效地治療方法。為由

2、于眼膏進(jìn)入眼部組織內(nèi)造成的炎癥反應(yīng)的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。第一部分：使用以凡士林和羊毛脂為基質(zhì)的紅霉素眼膏、以玻璃酸鈉為基質(zhì)的氧氟沙星眼膏，以及甲基纖維素，分別注射到豚鼠眼瞼皮下和淚囊周圍，建立動(dòng)物模型，觀察和比較不同基質(zhì)眼膏在豚鼠眼瞼皮下、淚囊周圍的不良反應(yīng)；第二部分：篩選眼膏進(jìn)入眼瞼周圍組織內(nèi)的有效治療方法。第一部分不同基質(zhì)眼膏注入眼瞼皮下和淚囊周圍的不良反應(yīng)
　　 材料與方法
　　 動(dòng)物與分組選用出生兩周齡的健康清潔級(jí)

3、豚鼠72只(鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，雌雄不限，年齡2～4周，體重120g～150g，排除各種眼科疾患。眼周為白色為宜，以便于大體觀察。隨機(jī)分為A、B、C組，每組24只。
　　 動(dòng)物模型制作動(dòng)物以速眠新0.1ml/kg進(jìn)行腹腔麻醉。剪去下眼瞼及周圍毛發(fā)，暴露皮膚，吉爾碘消毒。在顯微鏡下下瞼緣下3mm進(jìn)注射液深度2mm。A組右眼瞼輪匝肌及淚囊周圍注射以凡士林和羊毛脂為基質(zhì)的紅霉素眼膏0.5ml，B組右眼瞼輪匝肌及淚囊周圍注射以玻

4、璃酸鈉為基質(zhì)的氧氟沙星眼膏0.5ml，C組作為對(duì)照組右眼瞼輪匝肌及淚囊周圍注射甲基纖維素0.5ml。0.5ml的藥物劑量可在下瞼形成直徑約15mm的皮丘。
　　 觀察項(xiàng)目與時(shí)間點(diǎn)分別在注射后1天、3天、7天、14天、21天、28天六個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行觀察。觀察1、3、7天的充血腫脹程度，直徑小于10mm為Ⅰ°紅腫，10～15mm為Ⅱ°紅腫，大于15mm以上為Ⅲ°紅腫；六個(gè)時(shí)間點(diǎn)的局部結(jié)節(jié)形成情況和眼膏降解吸收情況，取組織標(biāo)本做切片HE

5、染色，觀察各時(shí)間點(diǎn)的局部組織病理學(xué)變化。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包，三組間紅腫腫脹程度的有序變量資料比較采用秩和檢驗(yàn)，結(jié)節(jié)形成情況和眼膏降解吸收情況的計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。
　　 結(jié)果：
　　 炎癥反應(yīng)情況A組：第1天可見嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，均為Ⅲ°紅腫，甚至壞死形成潰瘍；第3天充血腫脹減輕，Ⅲ°紅腫仍有17眼；7天16只眼為Ⅰ°紅腫。B組：第1天充血腫脹，23眼為Ⅱ°紅腫，1眼為

6、Ⅰ°紅腫；3天后消退。C組第1天24眼均為Ⅰ°紅腫，3天后完全消退。A組各時(shí)間點(diǎn)與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 局部結(jié)節(jié)形成情況 A組：第1天結(jié)節(jié)形成明顯，隨時(shí)間直徑逐漸縮小，但持續(xù)觀察28天仍不見消退。B組：1天可見結(jié)節(jié)，3天消退。C組第1天沒有有結(jié)節(jié)形成。A組各時(shí)間點(diǎn)結(jié)節(jié)直徑與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 眼膏降解吸收情況 A組第1天切開皮膚后可見降解吸收不明顯

7、，大于注射時(shí)15m，7天后逐漸被纖維組織包裹。B組第1天，直徑小于注射時(shí)的15mm，3天后全部吸收。C組第1天全部吸收。A組各時(shí)間點(diǎn)與B組、C組比較，眼膏的降解吸收吸收差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 組織病理改變 A組以羊毛脂和凡士林為基質(zhì)的眼膏進(jìn)入組織后，組織病理學(xué)可見炎癥反應(yīng)劇烈，早期以中性粒細(xì)胞為主的各種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，中晚期淋巴細(xì)胞和異物巨細(xì)胞增多，纖維組織增生，眼膏降解吸收緩慢。B組以玻璃酸鈉為基質(zhì)的眼膏進(jìn)入組

8、織后組織反應(yīng)輕，早期少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，3天后降解吸收，未見明顯的纖維組織增生。C組甲基纖維素注入組織后，僅少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，3天組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常。
　　 結(jié)論：
　　 以羊毛脂和凡士林為基質(zhì)的眼膏進(jìn)入眼瞼和淚囊周圍組織中，將引起嚴(yán)重的組織炎癥反應(yīng)，可有纖維包裹形成，但降解吸收極慢，需積極給予治療。
　　 以玻璃酸鈉為基質(zhì)的眼膏僅引起輕度組織炎癥反應(yīng)，3天左右降解吸收，無明顯增生病變。無需特殊治療。
　　

9、甲基纖維素組的組織反應(yīng)輕微，24小時(shí)可降解吸收，無明顯炎癥。無需治療。
　　 第二部分以羊毛脂和凡士林為基質(zhì)的眼膏注入眼瞼和淚
　　 囊周圍不良反應(yīng)的治療方法
　　 材料與方法
　　 動(dòng)物與分組健康清潔級(jí)豚鼠48只，4周齡，隨機(jī)分為A、B、C三組，每組16只。
　　 動(dòng)物模型制作動(dòng)物以速眠新0.1ml/kg進(jìn)行腹腔麻醉。剪去下眼瞼及周圍毛發(fā)，暴露皮膚，吉爾碘消毒。在各組豚鼠右眼瞼輪匝肌及淚囊周圍注

10、射以凡士林和羊毛脂為基質(zhì)的紅霉素眼膏0.5ml。在下瞼形成直徑15mm皮丘。
　　 治療方法 A組于注射后24小時(shí)局部注射地塞米松5mg和慶大霉素注射液4萬單位共2ml；B組注射后24小時(shí)局部切開清除眼膏后生理鹽水沖洗；C組注射后24小時(shí)局部切開清除眼膏加生理鹽水沖洗后，局部注射地塞米松5mg和慶大霉素注射液4萬單位共2ml。
　　 觀察項(xiàng)目與時(shí)間點(diǎn)觀察治療后1、3、7天觀察充血腫脹情況，直徑小于10mm為Ⅰ°紅腫，10

11、～15mm為Ⅱ°紅腫，大于15mm以上為Ⅲ°紅腫；1、3、7、14天結(jié)節(jié)形成情況。A、B、C三組各時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)處死四只豚鼠，取組織標(biāo)本做切片HE染色，觀察各時(shí)間點(diǎn)的局部組織病理學(xué)變化。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包，三組間充血腫脹況的有序變量資料采用秩和檢驗(yàn)，結(jié)節(jié)形成情況的計(jì)量資料采用單因素方差分析。取α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 三組充血腫脹比較 A組第1天14眼為Ⅲ°紅腫。

12、第3天充血紅腫減輕，Ⅲ°紅腫仍有9眼，7天8只眼均為Ⅰ°紅腫。B第1天充血腫脹，15眼為Ⅲ°紅腫，1眼Ⅱ°紅腫，7天8只眼均為Ⅰ°紅腫。C組第1天13眼為Ⅲ°紅腫，3天5只眼Ⅱ°紅腫，7天紅腫消退。C組第七天與其他兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 三組結(jié)節(jié)形成情況比較 A、B、C三組各時(shí)間點(diǎn)均有明顯的結(jié)節(jié)形成，隨觀察時(shí)間點(diǎn)消退不明顯。三組各時(shí)間點(diǎn)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 組織病理學(xué) A組炎癥細(xì)