GPER蛋白在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌信號(hào)傳導(dǎo)通路中的作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專(zhuān)利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。尸‘孑li1纛。，，o、j。。。二、。j：i、r，曼：≯’7’氣研究生簽名槲

2、劇謐立莎／卜級(jí)學(xué)懶導(dǎo)警甏、≥?！?10≯12ol吁年一j37‘凋移日”一／河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生答轢州導(dǎo)師簽章：Ⅵ船年中文摘要GPER蛋白在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌信號(hào)傳導(dǎo)通路中的作用摘要目的：子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)

3、病率和死亡率在我國(guó)有逐漸上升的趨勢(shì)，且趨于年輕化，嚴(yán)重危害女性健康。根據(jù)臨床觀(guān)察及子宮內(nèi)膜癌的病理特征，傳統(tǒng)的子宮內(nèi)膜癌分為經(jīng)典的兩類(lèi)：I型和II型。I型是雌激素依賴(lài)型，認(rèn)為其發(fā)生是“無(wú)孕激素拮抗的雌激素長(zhǎng)期作用“。這類(lèi)腫瘤分化較好，雌激素受體(estrogenreceptor，ER)、孕激素受體(progesteronereceptor，PR)陽(yáng)性率較高，預(yù)后好，激素治療有效率高。II型是非雌激素依賴(lài)型，認(rèn)為其發(fā)生原因與雌激素?zé)o明確關(guān)

4、系，因?yàn)檫@類(lèi)腫瘤的ER、PR多呈陰性，且這類(lèi)腫瘤惡性程度高，分化差，預(yù)后不好，激素治療多無(wú)效。傳統(tǒng)認(rèn)為雌激素通過(guò)與雌激素受體結(jié)合，啟動(dòng)靶基因的活化、轉(zhuǎn)錄、翻譯，進(jìn)而啟動(dòng)相應(yīng)的信號(hào)通路活化，促使細(xì)胞增殖。然而這種作用模式并沒(méi)有使子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌這類(lèi)雌激素依賴(lài)性腫瘤得到有效控制。近來(lái)研究表明，雌激素可以激活子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B(phosphatidylinositol3一l【in2Lse／proteinkinase

5、B，P13K／Akt)信號(hào)通路。在雌激素受體陽(yáng)性的細(xì)胞中，該效應(yīng)是雌激素受體依賴(lài)性的。而對(duì)于雌激素受體低表達(dá)的HEC1A細(xì)胞是雌激素受體非依賴(lài)性的。那么，在雌激素受體低表達(dá)的細(xì)胞中，什么物質(zhì)介導(dǎo)了雌激素活化P13KJAkt的過(guò)程有研究發(fā)現(xiàn)，在G蛋白偶聯(lián)雌激素受體(Gprotein—coupledestrogenreceptor，GPER)陽(yáng)性表達(dá)而ER陰性表達(dá)的乳腺癌SKBr3細(xì)胞株中，雌激素和他莫昔芬可激活P13K，引起3，4，5三磷

6、酸磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol一3，4，5triphosphate，PIP3)及Akt在細(xì)胞核及胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上聚集活化，證實(shí)GPER與P13K／Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活有關(guān)系。因此，進(jìn)一步研究GPER在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，尤其是其在ER(一)子宮內(nèi)膜癌中的作用及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，可以進(jìn)一步完善對(duì)雌激素、雌激素受體領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)，最終以其介導(dǎo)的通道為靶點(diǎn)制定更有效的治療方案j本研究選用雌激素受體陽(yáng)性表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌