子宮內(nèi)膜癌中PTEN-PI3K信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的研究.pdf

1、該課題是一項有關(guān)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病學(xué)的層次遞進的系列研究.首先就PI3K/PKB途徑下游效應(yīng)因子——BH3 only protein(僅含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白)Bim、Bad在子宮內(nèi)膜癌變過程中的表達進行研究,進而探討PKB在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的作用及其與Bad的關(guān)系,研究PI3K/PKB途徑激活促使子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的機制,最后分析PTEN對PI3K/PKB途徑的調(diào)節(jié)作用.為子宮內(nèi)膜癌的病因?qū)W研究及早期診斷提供理論依據(jù)和指導(dǎo)作用.結(jié)論1:該研究

2、發(fā)現(xiàn),BH3 only protein與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生關(guān)系密切.首次提出Bim表達減少及Bad促凋亡活性減弱是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的原因之一;Bim的活性調(diào)節(jié)不完全是轉(zhuǎn)錄后調(diào)解.Bim基因的改變僅出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的早期,在子宮內(nèi)膜癌進展過程中不再起主要作用,可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的早期事件.而p-Bad的變化則主要表現(xiàn)在蛋白活性的變化.2:p-PKB與p-Bad蛋白表達在子宮內(nèi)膜組織中呈明顯正相關(guān),提示PKB磷酸化激活后,通過使

3、Bad磷酸化失活,而抑制Bad蛋白的促凋亡活性,導(dǎo)致內(nèi)膜癌的發(fā)生.3:在PTEN表達減少的子宮內(nèi)膜癌中,PKB磷酸化明顯增加,說明在子宮內(nèi)膜組織中,PTEN可以抑制PI3K/PKB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,若PTEN減少,則PI3K/PKB途徑活性增強,Bad蛋白磷酸化增加而促細胞凋亡活性減弱,子宮內(nèi)膜細胞過度增殖,進而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生.4:在子宮內(nèi)膜細胞癌變的過程中,Bim蛋白由細胞質(zhì)至線粒體的移位減少,促凋亡活性減弱.而PKB則大量移位至胞