基于極光激酶的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的研究.pdf

1、北京化工大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。作者簽名：—壘驢址日期：公l聾：L生關(guān)于論文使用授權(quán)的說明學(xué)位論文作者完全了解北京化工大學(xué)有關(guān)保留和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：研究生在校攻

2、讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬北京化工大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以允許采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。口論文暫不公開(或保密)注釋：本學(xué)位論文屬于暫不公開(或保密)范圍，在年解密后適用本授權(quán)書?？诜菚翰还_(或保密)論文注釋：本學(xué)位論文不屬于暫不公開(或保密)范圍，適用本授權(quán)書。作者簽名：魚l盤丑導(dǎo)師簽名：Z訇數(shù)日

3、期_蘭!l生：色竺日期：絲!蘭壘：芏摘要基于極光激酶的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的研究摘要極光激酶A是一種廣為認(rèn)可的抗癌藥物設(shè)計(jì)的靶標(biāo)，其抑制劑的設(shè)計(jì)研發(fā)有重要的研究意義。利用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的各種方法，通過對己知的極光激酶A抑制劑進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究，包括建立分類模型和定量預(yù)測模型，以及基于小分子配體化合物的虛擬篩選，可以從小分子化合物數(shù)據(jù)庫中篩選出具有抑制極光激酶A的苗頭化合物。本課題研究主要包含為以下三方面的研究內(nèi)容：(1)利用自組織神經(jīng)網(wǎng)

4、絡(luò)和支持向量機(jī)法建立了極光激酶A抑制劑生物活性的分類模型。對己知結(jié)構(gòu)和活性的1463個(gè)極光激酶A抑制劑，基于生物活性為閡值，選擇了29個(gè)ADRIANACode結(jié)構(gòu)特征符，用自組織神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和支持向量機(jī)法分別建立分類模型ModelAl和ModelA2。其中ModelAl對訓(xùn)練集和測試集的預(yù)測正確率分別為9119％f1：I8610％，ModelA2對訓(xùn)練集和測試集的預(yù)測正確率分別為9413％和861l％。此外還利用ECFP4指紋圖譜分析抑制劑