腦出血急性期中醫(yī)分階段治療方案及蛭龍活血通瘀膠囊的干預(yù)作用機(jī)制研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 臨床觀察
　　目的：
　　通過臨床觀察腦出血急性期應(yīng)用中醫(yī)分階段治療方案對患者相關(guān)指標(biāo)的影響，研究中醫(yī)分階段治療方案對腦出血急性期治療的臨床療效，從而制定符合臨床實際、規(guī)范化且行之有效、易于推廣應(yīng)用的腦出血急性期的臨床治療方案，以期提高該病的臨床療效。
　　方法：
　　采用隨機(jī)平行對照的臨床試驗方法，納入腦出血急性期患者，共60例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各

2、30例，其中對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，包括穩(wěn)定生命體征、控制血壓、血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦代謝等；觀察組在此基礎(chǔ)上采用中醫(yī)分階段治療方案，針對急性期不同階段分別給予中藥湯劑辨證施治，中成藥、針灸理療等方法進(jìn)行治療，兩組均于治療前及治療后14d對患者的臨床療效及中醫(yī)癥狀分級量表評分、NIHSS評分、Rankin評分、Barthel指數(shù)評分進(jìn)行檢測，并于治療前、治療后7d及14天對患者顱內(nèi)血腫的變化情況以及安全性指標(biāo)，包括血常規(guī)、肝腎功、凝血等

3、進(jìn)行檢測，從而比較兩組的臨床療效和對上述指標(biāo)的影響情況，分析并評價兩組的有效性和安全性。
　　結(jié)果：
　　1、中醫(yī)分階段治療方案組（觀察組）患者的中醫(yī)癥狀分級量表評分、NIHSS評分、Rankin評分、Barthel指數(shù)評分、顱內(nèi)血腫體積改善情況均明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療組（對照組），P＜0.05；觀察組的中醫(yī)證候療效、西醫(yī)臨床療效、顱內(nèi)血腫療效均明顯高于對照組，P＜0.05；
　　2、兩種治療方案對患者的生命體征、肝腎功

4、、血常規(guī)、凝血等指標(biāo)均未造成不良影響，具有較好的安全性。
　　結(jié)論：
　　對腦出血急性期患者采用中醫(yī)分階段治療方案較單純西醫(yī)治療能夠更加有效的使患者神經(jīng)功能得到改善，從而提高患者治愈率，并改善生活質(zhì)量，安全有效，值得推廣。
　　第二部分 動物實驗
　　目的：
　　探討蛭龍活血通瘀膠囊對腦出血大鼠腦水腫、血腦屏障功能的影響，并研究該藥腦保護(hù)的作用機(jī)制，為蛭龍活血通瘀膠囊在腦出血急性期的臨床運(yùn)用提供科學(xué)的實驗依

5、據(jù)。
　　方法：
　　取255只雄性、健康的SD大鼠，采用隨機(jī)分組法分為假手術(shù)組、模型組、蛭龍活血通瘀膠囊高、中、低劑量組，各組又根據(jù)指標(biāo)檢測的時間不同劃分為12h、48h、72h三個亞組，采用自體血注入法制備腦出血大鼠模型，各藥物組于術(shù)后分別給予蛭龍活血通瘀膠囊灌胃，每日量分別為0.3g/kg、0.6g/kg和1.2g/kg，而模型組和假手術(shù)組則灌胃與藥物組同等體積的生理鹽水，3ml/次，給藥次數(shù)及時間同藥物組。各組進(jìn)行相

6、應(yīng)干預(yù)后，在各規(guī)定的時間點(diǎn)對大鼠神經(jīng)行為學(xué)評分（NSS）進(jìn)行測定，取出腦組織，檢測大鼠腦含水量及腦系數(shù)，HE染色對大鼠腦出血血腫周圍組織行病理學(xué)觀察，采用伊文思藍(lán)法檢測血腦屏障的通透性，電子顯微鏡觀察血腦屏障的超微結(jié)構(gòu)，Western-blot法檢測與腦水腫相關(guān)的蛋白AQP-4、MMP-9及TIMP-1的表達(dá)，PT-PCR法檢測AQP-4、MMP-9及TIMP-1mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1、腦出血模型大鼠在術(shù)后12h

7、可見腦組織水腫，48h及72h腦水腫程度逐漸加重，神經(jīng)功能缺損情況逐漸明顯，NSS評分隨之升高，腦含水量及腦系數(shù)也逐漸升高，HE染色見腦組織明顯水腫，間質(zhì)疏松，血腫周圍結(jié)構(gòu)紊亂。蛭龍活血通瘀膠囊低、中、高劑量組在術(shù)后12h、48h及72h，大鼠腦水腫情況均較模型組有所改善，神經(jīng)功能評分較之下降，腦含水量及腦系數(shù)也較之下降（P＜0.01），HE染色可見腦組織血腫周圍水腫均有不同程度的改善，各藥物組之間比較以高劑量組改善最為明顯。
　

8、　2、腦出血模型大鼠在術(shù)后12h血腦屏障的通透性即可發(fā)現(xiàn)有明顯改變，腦組織EB含量明顯升高，術(shù)后48h時升高最為明顯，72h時稍有下降。電鏡超微結(jié)構(gòu)顯示術(shù)后48h，整個血管腔形態(tài)不規(guī)則，基膜厚薄不均，毛細(xì)血管周圍水腫明顯，組織稀疏，電子密度降低，內(nèi)皮局部膨出，部分與基膜剝離，血腦屏障結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞。蛭龍活血通瘀膠囊低、中、高劑量組在術(shù)后12h、48h及72h，大鼠血腦屏障通透性較模型組均具有不同程度的改善（P＜0.01），腦組織EB含量較

9、之有所下降，電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn)血管周圍水腫程度較為輕微，血腦屏障的結(jié)構(gòu)得到明顯改善，以高劑量組改善最為明顯。
　　3、腦出血模型大鼠在術(shù)后12h、48h及72h腦組織中AQP-4、MMP-9、TIMP-1蛋白及基因的表達(dá)均有明顯上升，其中，AQP-4蛋白及基因表達(dá)呈進(jìn)行性升高，在72h時升高最為明顯，MMP-9、TIMP-1蛋白及基因表達(dá)也有明顯升高，在48h時上升明顯并達(dá)到高峰，在72h時略有下降。而蛭龍活血通瘀膠囊低、中、高

10、劑量組在術(shù)后12h、48h及72h時大鼠腦組織AQP-4、MMP-9蛋白及基因的相對表達(dá)量均有不同程度的下降，TIMP-1蛋白及基因的相對表達(dá)量有所升高，與模型組比較，差異均具有顯著性（P＜0.01），不同劑量組間比較，高劑量組最為明顯（P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　1、蛭龍活血通瘀膠囊能夠明顯改善腦出血大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀，使神經(jīng)功能缺損評分有所減輕，并降低腦出血大鼠腦含水量及腦系數(shù)，從而使腦組織水腫程度得到明顯改善。