GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉癌組織中的表達及其與腫瘤病理學(xué)因素相關(guān)性研究.pdf

1、喉鱗狀細胞癌，是耳鼻咽喉-頭頸外科最常見的惡性腫瘤之一。該病具有侵襲能力強，易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后較差的特點。在喉癌的綜合治療過程中發(fā)現(xiàn)，喉癌對放化療不敏感，療效較差。因此，深入研究腫瘤的發(fā)病機制，尋求有效的檢測手段，探討有效的治療方案對提高喉癌的治療效果起到關(guān)鍵作用。隨著喉癌的發(fā)病率不斷上升。惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的分子機制成為當(dāng)今研究的熱點目標。特別是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上級聯(lián)反應(yīng)的變化，更是能引起廣大研究人員的注意和重視。因此，了解喉癌生長和轉(zhuǎn)

2、移的機制對于喉癌的診斷、治療具有重要的臨床意義。
　　 近年來，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(EndoplasmicReticulumStress，ERS)以及非折疊蛋白反應(yīng)(UnfoldedProteinResponse，UPR)是研究的熱點。有報道證實ERS廣泛存在于腫瘤細胞和組織中，可刺激血管生長因子的表達和誘導(dǎo)細胞內(nèi)基質(zhì)蛋白的表達從而增強腫瘤轉(zhuǎn)移能力等方式在腫瘤的生長、增殖及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。最近，有報道顯示，UPR的傳導(dǎo)通路之一UPR

3、-PERK-ATF4與血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表達呈正相關(guān)。研究表明，在癌癥中，轉(zhuǎn)錄活性因子(Activatingtranscriptionfactor4，ATF4)的表達上調(diào)。因為ATF4蛋白被腫瘤周圍微環(huán)境因素誘導(dǎo)，同時調(diào)節(jié)了腫瘤進展的過程，這有可能作為一個潛在的治療目標。因為ATF4蛋白相對于正常組織而言，在癌癥中表達有較高的水平。這是由于低氧、氧化應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)

4、質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等對腫瘤微環(huán)境的改變所致。這有可能作為一個潛在的治療目標在腫瘤的治療領(lǐng)域。作為一個靶點，研究ATF4是有吸引力的，因為它也是和潛在的血管生成，腫瘤細胞對低氧環(huán)境耐受相關(guān)，而這些都是腫瘤發(fā)展過程中的重要問題。
　　 喉部惡性腫瘤的發(fā)病機制尚未明確，并且近年來喉癌的發(fā)病率處于逐年增加的趨勢。然而在國內(nèi)外尚未見ATF4在喉癌中表達的相關(guān)報道。本研究采用組織免疫組織化學(xué)的方法，旨在探討GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉

5、癌組織中的表達，及與喉癌臨床病理學(xué)因素的關(guān)系。并進一步研究GRP78、ATF4、VEGF和CD34之間在喉癌組織中表達的相關(guān)性。
　　 目的:本實驗的目的是在探明在喉癌及癌旁組織中GRP78、ATF4、VEGF和CD34的表達情況，與腫瘤臨床病理學(xué)因素之間的關(guān)系，以及GRP78、ATF4、VEGF和CD34之間表達的相關(guān)性。為喉癌的發(fā)病機制研究提供理論依據(jù)，奠定實驗基礎(chǔ)，以指導(dǎo)制定治療方案、決定手術(shù)方式及術(shù)后是否給予放化療等輔助

6、治療。為今后研究喉鱗狀細胞癌的發(fā)病機制、指導(dǎo)喉鱗狀細胞癌的診治及預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法:免疫組織化學(xué)方法（SP法）染色是本次實驗主要采用的方法，目的是檢測36例喉癌組織和7例癌旁組織中GRP78、ATF4、VEGF和CD34的表達情況及平均微血管密度(MVD)，分析其與喉癌臨床病理學(xué)因素的關(guān)系，以及GRP78、ATF4、VEGF和CD34之間的相關(guān)性等問題。
　　 結(jié)果:
　　 1、實驗結(jié)果顯示GRP78

7、、ATF4、VEGF和CD34在喉鱗狀細胞癌中呈高表達狀態(tài)，在喉癌癌旁組織中呈低表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 2、GRP78、ATF4、VEGF和CD34與臨床病理學(xué)之間的關(guān)系:GRP78、ATF4、VEGF和MVD與T分期、臨床分期、組織病理學(xué)分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性差異(allP＜0.05)。GRP78、ATF4、VEGF和CD34與年齡、性別和腫瘤原發(fā)部位無顯著性差異(allP＞0.05)。
　　

8、 3、GRP78和ATF4、VEGF表達呈正相關(guān)(r＜1)，ATF4和VEGF表達呈正相關(guān)(r＜1)，VEGF和CD34表達呈正相關(guān)(r＜1;r＜1)。
　　 結(jié)論:
　　 1、在喉癌的發(fā)生、發(fā)展過程，尤其當(dāng)腫瘤細胞處于營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等應(yīng)激條件時，癌細胞內(nèi)會激活ERS和UPR。
　　 2、由于ERS以及UPR下游因子GRP78，ATF4的激活，從而表現(xiàn)出和腫瘤臨床病理學(xué)特性的相關(guān)性。
　　 3、ERS通過A