高游離脂肪酸血癥對(duì)心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的影響及其可能的病理生理機(jī)制.pdf

1、肥胖患者心功能不全的發(fā)生率顯著高于正常體重者。本研究以高脂飲食所誘導(dǎo)的肥胖一胰島素抵抗Sprague-Dawley(SD)大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，探索與肥胖相關(guān)的胰島素抵抗大鼠心功能損害的機(jī)理。 材料與方法4周齡雄性S-D大鼠48只，隨機(jī)分為六組(NC8w、NC 16w、NC 24w，OB8w、OBl6w、OB24w)。肥胖組(OB)予高脂飲食喂養(yǎng)，對(duì)照組(NC)予正常飲食喂養(yǎng)。行高胰島素一正糖鉗夾實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠外周胰島素抵抗情況。采用多

2、導(dǎo)生理記錄儀檢測(cè)大鼠左心室最大收縮速率(+dp／dt max)和左心室最大舒張速率(-dp／dt max)。取血及左室心肌勻漿檢測(cè)甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、游離脂肪酸(FFA)和血管緊張素II(Ang II)水平。光學(xué)顯微鏡下測(cè)定平均心肌細(xì)胞直徑(MCD)，作為評(píng)價(jià)心肌肥大的指標(biāo)。電鏡下觀察心肌超微結(jié)構(gòu)改變。免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)心肌NF-κB、IκB、iNOS的表達(dá)。 結(jié)果 鉗夾實(shí)驗(yàn)中OB組葡萄糖輸注率均明顯低于

3、相應(yīng)周齡NC組。OB各周齡組心肌MCD較NC組均增大。OB各周齡組心臟收縮和舒張功能均下降。OB各周齡組血及心肌TG、FFA、Ang II濃度均較對(duì)應(yīng)周齡NC組升高。8wOB組心肌iNOS、NF-κB表達(dá)增強(qiáng)、IκB表達(dá)下降。電鏡下發(fā)現(xiàn)OB組心肌線粒體增多、腫脹，脊變短、斷裂，心肌纖維受壓，可見肌纖維溶解及脂滴。心肌FFA、TG與血清TG及血漿FFA呈正相關(guān)，心肌Ang Ⅱ水平、iNOS、NF-кB表達(dá)與心肌FFA水平呈正相關(guān)。左心室+