光學(xué)相干斷層成像評(píng)價(jià)豬冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架置入后新生內(nèi)膜覆蓋的病理對(duì)比研究.pdf

1、背景:藥物洗脫支架(DES)由于抑制內(nèi)皮增生與BMS相比明顯降低了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生，同時(shí)也導(dǎo)致了血管內(nèi)皮修復(fù)延遲，增加了支架內(nèi)血栓的發(fā)生率。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術(shù)后內(nèi)皮化程度密切相關(guān)。光學(xué)相干斷層成像(OCT)作為一種新型血管腔內(nèi)檢測(cè)技術(shù)，具有極高的組織學(xué)分辨率，可達(dá)到10μm，與光鏡和電鏡下組織學(xué)結(jié)構(gòu)有良好的相關(guān)性，優(yōu)于現(xiàn)有的任何成像技術(shù)，為評(píng)價(jià)支架新生內(nèi)膜提供了條件?，F(xiàn)有OCT研究多為評(píng)價(jià)支架置入后≥3個(gè)月的新

2、生內(nèi)膜情況，對(duì)于支架置入術(shù)后早期尤其是1個(gè)月以內(nèi)的新生內(nèi)膜覆蓋情況目前仍缺乏資料。
　　 目的:通過與病理切片對(duì)比，評(píng)價(jià)OCT成像對(duì)支架置入術(shù)后新生內(nèi)膜覆蓋的檢測(cè)價(jià)值。
　　 方法:18只健康實(shí)驗(yàn)用中華小型豬（7～9月齡，體重18～25Kg，雄性）于術(shù)前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg)，全麻后通過右股動(dòng)脈途徑行左右冠狀動(dòng)脈造影，于LAD、LCX及RCA分別隨機(jī)置入西羅莫司藥物洗脫支架(SES)、紫杉

3、醇藥物洗脫支架(PES)、佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚，術(shù)后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d)和阿司匹林(300mg/d)，并隨機(jī)分為3組，每組6只，分別于7天、14天、28天后再次進(jìn)行OCT成像，測(cè)量并計(jì)算新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率，同時(shí)分期處死動(dòng)物，取出心臟并保留部分升主動(dòng)脈段，以4％多聚甲醛100mmHg(1mmHg=0.133 kPa)加壓灌注30min，分離出支

4、架段冠狀動(dòng)脈，予以塑料包埋，切片后行蘇木素-伊紅染色及彈力纖維染色，通過光鏡下觀察及圖像分析軟件，得出新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率，并將OCT成像結(jié)果與病理組織學(xué)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比研究。
　　 結(jié)果:總計(jì)對(duì)11058個(gè)支架梁的OCT圖像進(jìn)行了分析，三種DES置入后7天時(shí)應(yīng)用OCT測(cè)量新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率與病理比較無顯著差異，OCT測(cè)量SE

5、S、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為30.5±39.9μm、46.8±44.4μ m、61.3±37.7μ m，新生內(nèi)膜覆蓋率分別為43.77±2.4％、50.56±1.45％、53.62±2.49％。支架置入14天時(shí)應(yīng)用OCT測(cè)量SES、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為63.5±78.1μm、128.4±130.3μm、132.6±103.3μ m，新生內(nèi)膜覆蓋率分別為72.62±3.88％、73.71

6、±4.64％、77.91±4.84％，與病理組織學(xué)比較無顯著性差異，此外兩者比較新生內(nèi)膜面積及平均面積狹窄百分比差別也不明顯。支架置入28天時(shí)應(yīng)用OCT觀察和病理切片觀察，測(cè)量新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積以及新生內(nèi)膜覆蓋率兩者比較均無明顯差異。OCT測(cè)量SES、PES及ZES三種藥物洗脫支架新生內(nèi)膜厚度分別為136.3±91.1μ m、215.2±145.7μ m、244.3±282.3μm，新生內(nèi)膜覆蓋率分別為90.96±4.35％、9

7、1.82±4.00％、94.88±2.93％。
　　 結(jié)論:3組DES在置入7天時(shí)的內(nèi)膜覆蓋率即接近甚至超過50％，28天時(shí)內(nèi)膜覆蓋率超過90％，提示3種DES在置入早期既有較好的新生內(nèi)膜覆蓋。通過比較，提示OCT與病理觀察結(jié)果無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，OCT能清晰顯示支架貼壁情況，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)支架表面新生內(nèi)膜覆蓋情況。
　　 光學(xué)相干斷層成像評(píng)價(jià)豬冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架與裸金屬支架置入后7天、14天及28天新生內(nèi)膜覆蓋對(duì)比研究

8、>　　 背景:冠狀動(dòng)脈支架置入是治療冠心病的有效手段，但支架術(shù)后再狹窄、支架內(nèi)血栓形成等安全性問題在藥物洗脫支架(DES)時(shí)代仍然是熱點(diǎn)話題。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術(shù)后貼壁不良以及內(nèi)皮化程度差密切相關(guān)。光學(xué)相干斷層成像(OCT)具有極高的分辨率，接近組織學(xué)水平，能夠安全精確地評(píng)價(jià)藥物洗脫支架置入后支架貼壁情況及新生內(nèi)膜增生情況。不同類型的支架具有不同的特性，對(duì)內(nèi)膜愈合的影響也不盡相同。藥物洗脫支架雖能抑制平滑肌增生，

9、但也導(dǎo)致內(nèi)膜延遲愈合，但報(bào)道顯示支架內(nèi)血栓的發(fā)生率有所增加。此外目前OCT研究多為評(píng)價(jià)支架置入后≥3個(gè)月的新生內(nèi)膜情況，對(duì)于支架置入術(shù)后早期尤其是1個(gè)月以內(nèi)的新生內(nèi)膜覆蓋情況仍缺乏資料。
　　 目的:本研究應(yīng)用光學(xué)相干斷層成像比較中華小型豬冠狀動(dòng)脈置入DES及BMS術(shù)后7天、14天及28天后新生內(nèi)膜覆蓋情況，并比較不同DES之間新生內(nèi)膜覆蓋有無差異。
　　 方法:本研究擬選用健康實(shí)驗(yàn)用中華小型豬18只，7～9月齡，體重1

10、8～25Kg，雄性。每只動(dòng)物于接受冠脈介入治療前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全麻后通過右股動(dòng)脈途徑行左右冠狀動(dòng)脈造影，于LAD、LCX及RCA分別隨機(jī)置入雷帕霉素藥物洗脫支架(SES)、紫杉醇藥物洗脫支架(PES)、佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚，之后再將BMS支架隨機(jī)置入其中一支冠脈近段，支架血管直徑比率為1.1-1.2∶1，應(yīng)用OCT技術(shù)觀察支架貼壁情況，術(shù)后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d

11、)和阿司匹林(300mg/d)，并隨機(jī)分為3組，每組6只，分別于7天、14天、28天后再次進(jìn)行OCT成像，測(cè)量并計(jì)算新生內(nèi)膜厚度、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率，比較DES和BMS支架組7天、14天、28天時(shí)有無差異，并在不同DES組之間進(jìn)行對(duì)比研究。
　　 結(jié)果:本研究應(yīng)用OCT技術(shù)總共同對(duì)15096個(gè)支架梁進(jìn)行了分析，SES置入7天時(shí)與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面

12、積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率均存在顯著差異(P＜0.001)。置入14天時(shí)與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P＜0.001)。置入28天時(shí)與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P＜0.001)。PES置入7天時(shí)與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比及新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異。置入14天時(shí)與BMS

13、比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比和新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P＜0.001)。置入28天時(shí)與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異(P＜0.001)。ZES置入7天時(shí)與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度差異顯著(P=0.014)，而新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率無顯著差異（P值分別為0.36、0.476、0.233）。置入14天時(shí)與BMS比較，兩者

14、新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、和新生內(nèi)膜覆蓋率存在顯著差異。置入28天時(shí)與BMS比較，兩者新生內(nèi)膜厚度、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比差異顯著，而新生內(nèi)膜覆蓋率沒有顯著差異(P=0.062)。
　　 結(jié)論:通過以上對(duì)中華小型豬置入BMS及DES后1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行OCT檢查，結(jié)果顯示各DES與BMS在術(shù)后早期新生內(nèi)膜覆蓋情況不同，BMS組要明顯優(yōu)于SES和PES組。顯示第一代DESs與BMS比較，在術(shù)后1月內(nèi)新生內(nèi)

15、膜生長(zhǎng)規(guī)律不同。7天時(shí)ZES組新生內(nèi)膜表現(xiàn)與BMS組無明顯差異，14天及28天時(shí)，兩組之間比較差異顯著。此外不同DES之間比較發(fā)現(xiàn)，SES、PES、ZES術(shù)后1月內(nèi)新生內(nèi)膜厚度及覆蓋率也不同，數(shù)據(jù)顯示ZES表現(xiàn)優(yōu)于其他兩種DES，因此DES的類型可能影響血管內(nèi)膜愈合過程。
　　 光學(xué)相干斷層成像技術(shù)評(píng)價(jià)豬冠狀動(dòng)脈佐他莫司洗脫支架術(shù)后1月內(nèi)新生內(nèi)膜覆蓋情況
　　 背景:藥物洗脫支架的應(yīng)用明顯降低了支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生，但同時(shí)

16、由于藥物抑制平滑肌細(xì)胞增殖也導(dǎo)致了血管內(nèi)膜修復(fù)延遲，增加了支架內(nèi)血栓的發(fā)生率導(dǎo)致嚴(yán)重后果。研究表明支架內(nèi)再狹窄及晚期血栓形成與支架術(shù)后內(nèi)皮化程度密切相關(guān)。常規(guī)冠狀動(dòng)脈造影和血管內(nèi)超聲(IVUS)受自身技術(shù)條件和分辨率的限制，不足以清晰顯示支架表面新生內(nèi)膜情況。光學(xué)相干斷層成像(OCT)作為一種新型的血管內(nèi)成像技術(shù)，具有極高的組織學(xué)分辨率，是IVUS的10倍，與病理有良好的相關(guān)性，能清晰顯示支架表面新生內(nèi)膜覆蓋情況并準(zhǔn)確測(cè)量支架絲表面新生

17、內(nèi)膜的厚度，在評(píng)價(jià)支架治療效果方面是其他技術(shù)很難替代的。佐他莫司洗脫支架作為新型的藥物洗脫支架，具有很細(xì)的支架絲，且藥物洗脫迅速，臨床研究評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期效果較好。目前研究多數(shù)評(píng)價(jià)支架置入≥3個(gè)月后新生內(nèi)膜情況，對(duì)于支架術(shù)后早期尤其1個(gè)月內(nèi)研究資料很少。
　　 目的:應(yīng)用光學(xué)相干斷層成像(OCT)技術(shù)評(píng)價(jià)豬冠狀動(dòng)脈佐他莫司洗脫支架(ZES)術(shù)后早期（7天、14天、28天）時(shí)新生內(nèi)膜覆蓋情況，同時(shí)與病理組織學(xué)及電鏡掃描圖像進(jìn)行比較。

18、>　　 方法:18只健康實(shí)驗(yàn)用中華小型豬（7～9月齡，體重18～25Kg，雄性）于術(shù)前1天服用氯吡格雷(300mg)和阿司匹林(300mg)，全麻后通過右股動(dòng)脈途徑行左右冠狀動(dòng)脈造影，選擇走形較直、分支較少、管徑較粗的一支冠狀動(dòng)脈置入佐他莫司藥物洗脫支架(ZES)支架一枚，術(shù)后繼續(xù)服用氯吡格雷(75mg/d)和阿司匹林(300mg/d)，并隨機(jī)分為3組，每組6只，分別于7天、14天、28天后再次進(jìn)行OCT成像，測(cè)量并計(jì)算新生內(nèi)膜厚度、

19、支架內(nèi)面積、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、平均面積狹窄百分比、新生內(nèi)膜覆蓋率，同時(shí)分期處死動(dòng)物，分離出支架段冠狀動(dòng)脈，標(biāo)本經(jīng)處理后在光鏡及掃描電鏡下觀察。
　　 結(jié)果:OCT檢查與病理組織學(xué)及掃描電鏡檢查有良好的相關(guān)性。用OCT觀察三個(gè)時(shí)期支架表面新生內(nèi)膜情況，比較發(fā)現(xiàn)新生內(nèi)膜厚度存在顯著差異(61.3±37.7μ m vs.132.6±103.3μm vs.244.3±282.3μm,P＜0.001)，新生內(nèi)膜覆蓋率也存在顯著差異(