雷公藤內(nèi)酯醇對AD細胞模型中小膠質(zhì)細胞NF-κB的表達及海馬神經(jīng)元凋亡的影響.pdf

1、南昌大學碩士學位論文雷公藤內(nèi)酯醇對AD細胞模型中小膠質(zhì)細胞NF-κB的表達及海馬神經(jīng)元凋亡的影響姓名：聶菁申請學位級別：碩士專業(yè)：人體解剖學指導教師：呂誠20100601引言引言阿爾茨海默病( A l z h e i m e r ’S d i s e a s e ，A D ) 是以進行性認知障礙和癡呆為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是近年來常見的老年性疾病之一。A D 的神經(jīng)病理學特征是神經(jīng)元外大量的老年斑( s e n i l

2、 ep l a q u e s ，S P ) 聚集、神經(jīng)元內(nèi)存在的神經(jīng)纖維纏結(jié)( n e u r o f i b r i l l a r yt a n g l e s ，N F T ) 形成和選擇性的神經(jīng)元的丟失川。學者們進行了近一個世紀的潛心探索，A D 病因和發(fā)病機理仍未完全明了。大量研究表明家族遺傳因素和其他各種環(huán)境因素共同作用構(gòu)成了阿爾茨海默病發(fā)病的可能病因。多數(shù)學者認為1 3 淀粉樣蛋白( b e t a ．a(chǎn) m y l o

3、 i d ，A B ) 的異常代謝和沉積可能是A D 形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素，是A D 發(fā)病機制的核心環(huán)節(jié)【z o 】。A p 是老年斑的主要組成成分，大量實驗證實1 1 3 在一定條件下能表現(xiàn)出神經(jīng)毒性，但其神經(jīng)毒性作用在A D 發(fā)病中起作用的詳細機制目前尚存在爭議【4 J 。M e G e e r 等【5 】提出的“免疫炎癥學說”認為A D 的神經(jīng)慢性退行性變可能是由于腦內(nèi)免疫炎癥反應不當激活的結(jié)果，過度的免疫炎癥反應錯誤性攻擊正常的

4、神經(jīng)組織，造成大量神經(jīng)細胞損傷和死亡。p 淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用引起的免疫炎癥作用可能成為此學說的主要途徑的。同時研究也表明，A p 沉積激活小膠質(zhì)細胞可能是這一學說的核心病理機制1 6 。1 ¨。小膠質(zhì)細胞是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)中重要的免疫感受和效應細胞，正常情況下具有提呈抗原、吞噬病原體、分泌細胞因子和神經(jīng)修復的作用。研究表明，A B 能直接激活小膠質(zhì)細胞，導致小膠質(zhì)細胞分泌和釋放大量白細胞介素．1 、白細胞介素．6 、腫

5、瘤壞死因子．c L 、干擾素等炎性細胞因子【l 玉B J 。進一步研究顯示，從小膠質(zhì)細胞的激活到釋放細胞因子這一過程中起關(guān)鍵作用的是核因子．r ．B( N F 一1 ( B ) [ 1 4 - 1 6 】。N F ．1 c B 廣泛存在于膠質(zhì)細胞系，屬于N F ．v , ：B ／R e l 蛋白家族中的一員，典型的N F ．v ．B 是多肽鏈P 5 0 和P 6 5 兩個亞基組成的異源二聚體。細胞處于靜息狀態(tài)時，N F ．K B 位于胞