中性粒細胞彈性蛋白酶在大鼠燒沖復合傷肺損傷中作用的實驗研究.pdf

1、目的：燒沖復合傷是平、戰(zhàn)時常見的傷類，嚴重的肺損傷是其早期死亡的主要原因之一。研究表明，中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）在多種因素導致急性肺損傷（ALI）模型的病情發(fā)展過程中起到了重要作用，而其在燒沖復合傷所導致的肺損傷中的作用還不明確。西維來司鈉（Sivelestat）是一種特異性NE抑制劑，其在部分ALI動物模型以及臨床實驗中顯示了對肺損傷的保護作用。本實驗通過建立模擬真實爆炸現(xiàn)場的燒沖復合傷模型，采用雄性Sprague Dawley大

2、鼠，結合應用特異性NE抑制劑西維來司鈉，初步研究NE在燒沖復合傷肺損傷病情發(fā)展過程中的作用以及西維來司鈉對燒沖復合傷肺損傷可能的保護作用。
　　 方法：雄性SD大鼠160只，隨機分為燒沖復合傷（BB）組，燒沖復合傷西維來司鈉治療（S）組及對照（C）組。BB組及S組大鼠以5g 8701壓縮炸藥柱為爆炸源，以左側胸壁距爆炸源75cm進行爆炸，致中度沖擊傷；隨即將其背部置入94℃水中12s致25％總體表面積（TBSA）Ⅲ°燙傷；C組大

3、鼠將背部置入37℃水中12s致假傷。傷后第1個24h，3組大鼠均以50mL·kg-1·12h-1劑量腹腔注射乳酸鈉林格氏液復蘇。S組大鼠自傷后30min，以75mg·kg-1·12h-1劑量腹腔注射西維來司鈉至傷后7d，BB組及C組大鼠按S組注射等量生理鹽水.各實驗組分為傷后即刻（僅C組），3h、6h、12h、ld、2d、3d、7d共8個時相點，每點8只大鼠（c組6只）。各時間點使用便攜式血氣分析儀行血氣分析，采用比色法檢測支氣管肺泡灌

4、洗液（BALF）中總蛋白濃度、NE活性、肺組織髓過氧化物酶（MPO）活性；稱重測定肺組織濕/干重（W/D）比值；ELISA法測定血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素8（IL-8）濃度；并進行肺組織病理學觀察。
　　 結果：BB組大鼠傷后BALF中的NE活性迅速升高，傷后2d時達到高峰，傷后各時間點與C組比較，均有顯著性差異（P<0.01）。傷后，尤其是傷后3d內，BB組大鼠動脈血氧分壓（PaO2）明顯下降，BALF內總蛋

5、白濃度、肺組織W/D比值及MPO活性、血清TNF-β及IL-8濃度升高（與C組比較，P<0.01或P<0.05）；病理結果顯示，BB組大鼠傷后肺組織主要病理表現(xiàn)為中性粒細胞浸潤，漸進性加重的出血、水腫，傷后1d最為嚴重，此后出血、水腫逐漸減輕，但直至傷后7d，仍未完全恢復。S組大鼠應用西維來司鈉后，與BB組比較，自傷后6h起，其BALF中的NE活性明顯降低（P<0.01或P<0.05）。在傷后，尤其是傷后3d內，S組大鼠與BB組比較，出

6、現(xiàn)不同程度的PaO2升高，BALF中的總蛋白濃度、肺組織W/D比值及MPO活性、血清TNF-α及IL-8濃度降低（P<0.01或P<0.05），但與C組比較仍有統(tǒng)計學差異（P<0.01或P<0.05）；病理學觀察見，S組大鼠肺組織中性粒細胞浸潤、水腫等病理改變程度明顯輕于BB組。
　　 結論：抑制NE活性可以減輕燒沖復合傷肺損傷的嚴重程度，因此NE可能在燒沖復合傷肺損傷的病情發(fā)展過程中起著重要作用，其作用機制可能與傷后NE活性的