中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶在新生兒呼吸窘迫綜合征中的作用.pdf

1、目的： 隨著對新生兒呼吸窘迫綜合征(neorlatalrespiratory distress syndrome，NRDS)發(fā)病機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)NRDS早期存在不同程度的肺炎癥反應(yīng)。激活的中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear leukocyte，PMN)、組織巨噬細(xì)胞和細(xì)胞因子均參與了新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。并在進(jìn)展為支氣管肺發(fā)育不良(brorlchopulmonary dysplasia，BPD)

2、等慢性肺疾病的發(fā)病中起到了重要作用。但是活化的中性粒細(xì)胞作為肺炎癥反應(yīng)早期重要的反應(yīng)細(xì)胞之一所釋放出的蛋白酶-中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(Neutrophil elastase，NE)，在NRDS發(fā)病中所扮演的角色還未引起人們的足夠重視。PMN在NRDS的早期階段被激活并且遷移到組織中，通過釋放氧自由基和蛋白水解酶損傷肺組織。中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶是中性粒細(xì)胞溶酶體內(nèi)多種蛋白酶中最主要的一種中性蛋白酶，最適底物是彈性蛋白，其可降解細(xì)胞外基質(zhì)(彈

3、性蛋白、膠原蛋白、蛋白多糖、糖粘連蛋白)，損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞，水解支氣管周圍組織，損傷支氣管纖毛及上皮細(xì)胞，破壞肺泡結(jié)構(gòu)。因此當(dāng)?shù)鞍酌敢豢沟鞍酌赶到y(tǒng)失去平衡時(shí)，過量的游離彈性蛋白酶分泌使肺組織遭受到破壞和損傷。本研究通過檢測NRDS患兒血清中NE、α<,1>-抗胰蛋白酶(α<,1>-AT)的活性及白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的含量，探討中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶在新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)病中的作用及其與α<

4、,1>-AT、IL-8、TNF-α之間的相互關(guān)系，對NRDS發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究，以期對其病因、病程判斷及預(yù)后評估開拓新的思維，同時(shí)為NRDS的抗蛋白酶治療提供理論依據(jù)。 方法： 研究對象及觀察指標(biāo)(1)實(shí)驗(yàn)組：新生兒呼吸窘迫綜合征患兒15例，(診斷依據(jù)參照2002年人民衛(wèi)生出版社出版的第3版《實(shí)用新生兒學(xué)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn))(2)對照組：同期因生活能力低下寄養(yǎng)新生兒科的早產(chǎn)兒15例。兩組病例在胎齡、日齡、體重、性別、產(chǎn)式

5、等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異。實(shí)驗(yàn)組于生后12-24小時(shí)及生后72小時(shí)取靜脈血3毫升，對照組于生后12-24小時(shí)取靜脈血3毫升，均提取血清。應(yīng)用比色法測定血清中NE的活性。應(yīng)用Dietz法測定α<,1>-AT的活性。IL-8、TNF-α的含量采用放免法測定。 結(jié)果： 1、新生兒血清中NE、α<,1>-AT活性比較： 1．1、NE活性：NRDS組患兒生后12-24h及72h血清中NE活性分別為(1.178±0.27

6、9)nM(1.449±0.344)nM均明顯高于對照組(0.608±0.163)nM(P均<0.05)，且生后72hNRDS組患兒血清中NE活性明顯高于生后12-24h血清中的活性(P<0.05)。 1．2、α<,1>-AT活性：NRDS組患兒生后12-24h及72h血清中α<,1>-AT活性分別為(0.280±0.03)U/ml(0.260±0.03)U/ml均明顯低于對照組(0.343±0.02)U/ml (P均<0.05)

7、，且生后72h NRDS組患兒血清中α<,1>-AT活性低于生后12-24h血清中的活性(P<0.05)。 1．3、NE活性與α<,1>-AT活性相關(guān)性分析：生后12-24h NRDS患兒NE活性與α<,1>-AT活性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.885,P<0.05)。 2、血清中炎性介質(zhì)的比較。 2．1、IL-8含量：NRDS組患兒生后12-24h及72h血清中IL-8含量分別為(0.552±0.159)ng/ml(0

8、.6707±0.185)ng/ml均高于對照組(0.426±0.159)ng/ml(P<0.05，P<0.05)，且生后72h NRDS組患兒血清中IL-8含量高于生后12-24h血清中的活性(P<0.05)。 2．2、TNF-α的含量：NRDS組患兒生后12-24h及72h血清中TNF-α的含量分別為(0.772±0.254)ng/ml(0.903±0.275)ng/ml均明顯高于對照組(0.592±0.206)ng/ml(P

9、<0.05，P<0.05)，且生后72h NRDS組患兒血清中TNF-α的含量高于生后12-24h血清中的活性(P<0.05)。 2．3、lL-8的含量與NE活性的相關(guān)性分析：生后12-24h患兒IL-8的含量與NE活性呈正相關(guān)(r=0.814，P<0.05)。 結(jié)論： 1．新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清中NE活性及IL-8、TNF-α的含量增高表明在新生兒呼吸窘迫綜合征中存在中性粒細(xì)胞的激活和炎癥反應(yīng)。而NE在N