鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A相互作用的基礎(chǔ)和臨床研究.pdf

1、該研究旨在從基礎(chǔ)和臨床兩方面研究鹽酸小檗堿對環(huán)孢素A血濃度的影響,并從整體和基因等多層次研究其作用機(jī)制,著重研究鹽酸小檗堿對腎移植受者和動物肝臟細(xì)胞色素P450酶系及P-糖蛋白的影響.最終證實(shí)鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用可以安全、有效地增加環(huán)孢素A的生物利用度,減輕患者和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān).以期為今后臨床推廣應(yīng)用此聯(lián)合用藥方案提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù).一.鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對小鼠藥物代謝酶的影響.二.鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對大鼠肝臟P450同

2、工酶的影響.三.鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對小鼠肝CYP3A1、CYP1A1和CYP2E1基因表達(dá)的影響.四.鹽酸小檗堿與環(huán)孢素A合用對大鼠肝CYP3A1、CYP1A1、CYP2E1基因和多藥耐藥基因表達(dá)的影響.五.鹽酸小檗堿對腎移植受者環(huán)孢素A的藥代動力學(xué)的影響.六.合用鹽酸小檗堿前后環(huán)孢素A的健康人體藥動學(xué)研究6位健康受試者合用鹽酸小檗堿后所有時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度均值都高于單用CsA時(shí)的值.合用Ber前后CsA的主要藥動學(xué)參數(shù):Ka(h<

3、'-1>)分別為4.18±2.57和2.56±1.43;T<,1/2β>(h)分別為6.99±4.15和5.12±1.27;AUC<,0-12>(μ g·L<'-1>·h)分別為4563.5±427.56和5456.85±845.68;CL(s)(L·h<'-1>)分別為37.4±9.7和33.3±8.0;T<,peak>(h)分別為1.17±0.41和1.33±0.52;C<,max>(μ g·L<'-1>)分別為1155.16±13