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文檔簡介
1、轉(zhuǎn)基因動物模型是在動物整體水平的情況下研究基因功能和基因間相互作用的重要工具。我們以發(fā)病小鼠骨髓細胞為樣本、以轉(zhuǎn)基因陰性鼠為對照，利用含有10，000個基因/EST的cDNA陣列并結合自組成圖(SOM)與成分平面展示等生物信息學手段進行了表達譜的分析通過對PML-RARa和PLZF-RARa、PLZF-RARa/RARa-PLZF發(fā)生APL樣改變TM基因表達譜的研究，發(fā)現(xiàn)二者發(fā)病存在共同通路，在細胞增殖分化凋亡通路中Pml-Mdm2-P
2、53通路、Foxo1信號通路、MAPK通路中ERK、JNK通路以及與細胞周期相關的基因調(diào)變中正性調(diào)控因子Mdm2、Skp2、Cdk6和bub1表達升高等發(fā)揮主要作用。而參與細胞防御和免疫的一大類基因表達下調(diào)以及參與三大代謝和各種離子轉(zhuǎn)運的基因調(diào)變活躍。因此我們在轉(zhuǎn)基因發(fā)病鼠的基礎上建立了PLZF-RAR α及PLZF-RAR α/RARα-PLZF APL移植鼠模型。應用ATRA、SAHA和二者聯(lián)合體外處理PLZF-RAR α APL移
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