急性早幼粒細(xì)胞白血病抗凋亡基因survivin的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文急性早幼粒細(xì)胞白血病抗凋亡基因survivin的臨床和實(shí)驗(yàn)研究姓名：薛軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液?。┲笇?dǎo)教師：林茂芳20040101急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞抗凋亡基因survivi]u臨床和實(shí)驗(yàn)研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院2001級(jí)博士生導(dǎo)師內(nèi)科學(xué)(血液病)薛軍林茂芳教授摘要急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是一種特殊類型白血病，它具有特征性的分子生物學(xué)特征，即t(15；17)染色體易位和PIIL／RARa融合基因，9

2、0％以上患者對(duì)全反式維甲酸(^TRA)和三氧化二砷(As203)治療有效，迄今為止，我們對(duì)它的細(xì)胞生物學(xué)行為特征了解的很有限。近年來(lái)，新發(fā)現(xiàn)了一類凋亡抑制蛋白家族(IAPs)，survivin是其中成員之一。目前研究顯示，survivin基因具有抗凋亡功能，其組織細(xì)胞分布有明顯的特征性，腫瘤細(xì)胞和胚胎期組織細(xì)胞有survivin基因表達(dá)，而正常組織細(xì)胞不表達(dá)。在神經(jīng)母細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)survivin表達(dá)預(yù)示著腫瘤有侵襲性，在結(jié)腸癌、非小細(xì)胞

3、性肺癌和乳腺癌中發(fā)現(xiàn)survivin基因表達(dá)與患者預(yù)后有密切相關(guān)性。survivin基因在急性自血病患者中廣泛表達(dá)，而在急性旱幼粒細(xì)胞自血病細(xì)胞中的表達(dá)情況不詳，因此，本實(shí)驗(yàn)研究目的是弄清楚survivin基因在急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞中的表達(dá)情況，并探討此基因調(diào)控機(jī)制。實(shí)驗(yàn)分三部分進(jìn)行。第一部分，檢測(cè)survivin基因在血液腫瘤細(xì)胞株細(xì)胞中的表達(dá)；第二部分，檢測(cè)survivin基因在急性早幼粒細(xì)胞自血病細(xì)胞中的表達(dá)；第三部分，探討全