水仙提取物和石蒜堿抗人急性早幼粒細(xì)胞白血病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文水仙提取物和石蒜堿抗人急性早幼粒細(xì)胞白血病的實(shí)驗(yàn)研究姓名：劉靜申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：胡維新20050501放，激活C a s p a s e ．8 ，C a S p a s e ．9 ，C a s p a s e - 3 的活性，上調(diào)B a x 的表達(dá)及B a X ：B c l 一2 的比率而實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用?？傊?，我們的研究表明水仙提取物能夠通過激活膜死亡受體通路和線粒體

2、通路而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。第二章：石蒜堿對H L ．6 0 細(xì)胞周期阻滯和凋亡誘導(dǎo)作用機(jī)制研究本研究發(fā)現(xiàn)單體活性化合物石蒜堿具有明顯的抗白血病的作用，對H L ．6 0 細(xì)胞系最為敏感。石蒜堿能夠顯著降低多種類型白血病細(xì)胞系的存活率，顯示出廣譜的抗白血病作用；石蒜堿對腫瘤細(xì)胞系的抑制作用明顯強(qiáng)于對非腫瘤細(xì)胞系的作用，具有一定的選擇性的抗腫瘤效應(yīng)。石蒜堿能夠降低H L ．6 0 細(xì)胞的存活率，具有濃度依賴性效應(yīng)：石蒜堿可減慢甩．6 0 細(xì)胞

3、的生長速度，阻滯細(xì)胞周期于G 2 ／M 期；采用軟瓊脂集落形成實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)石蒜堿能降低H L ．6 0 細(xì)胞的再生潛力。通過凋亡細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察、流式細(xì)胞儀檢測、D N A 片段化分析等方法發(fā)現(xiàn)石蒜堿能明顯誘導(dǎo)H L ．6 0 細(xì)胞凋亡；進(jìn)一步本研究揭示石蒜堿能通過促進(jìn)細(xì)胞色素c 的釋放，激活C a s p a s e ．8 ，C a s p a s e ．9 ，C a s p a s e ．3 的活性，下調(diào)B c l ．2 的表達(dá)而上調(diào)B

4、觚：B c l ．2 的比率而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。石蒜堿作用于H L ．6 0 細(xì)胞的I C 5 0 值為1 l I M ，且具有明顯的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的特性，具有抗癌藥物的潛能。第三章：石蒜堿對H L ．6 0 異體移植S C I D 鼠白血病動物模型的治療研究為進(jìn)一步研究石蒜堿的體內(nèi)抗白血病活性，我們開展了以下的實(shí)驗(yàn)研究。S C I D 小鼠經(jīng)2 0 0c G y x 射線照射殺死殘余的自然殺傷細(xì)胞后，以尾靜脈注射H L 一6 0 細(xì)胞的