降脂寶膠囊的研制.pdf

1、目的：本課題按照新藥物制劑臨床前研究的要求，對降脂寶膠囊的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性、主要藥效學和急性毒性試驗進行研究，為開發(fā)一種新的治療高脂血癥的中藥復方制劑奠定基礎(chǔ)。方法：①制定降脂寶膠囊的生產(chǎn)工藝?？疾旌诩觼鲎训那疤幚矸椒捌浼毞鄯€(wěn)定性影響因素；采用單因素試驗和正交試驗優(yōu)選山楂醇提工藝及甘草和山楂醇提藥渣水提工藝，并采用單因素試驗優(yōu)選水提液的除雜工藝；采用單因素試驗優(yōu)選制劑成型工藝。②建立降脂寶膠囊的質(zhì)量標準。采用顯微鑒別

2、法對制劑中黑加侖籽進行定性鑒別；采用薄層色譜(TLC)法對制劑中山楂和甘草進行定性鑒別；采用氣相色譜(GC)法測定制劑中γ-亞麻酸的含量。③參照《中國藥典》2005年版“藥物穩(wěn)定性試驗指導原則”，按照已建立的質(zhì)量標準，進行加速試驗和長期試驗，考察制劑穩(wěn)定性。④以血脂康膠囊為陽性對照藥，觀察降脂寶膠囊對高脂血癥大鼠、小鼠和鵪鶉三種動物血清中血脂及動脈粥樣硬化斑塊指標的影響，進行主要藥效學研究；觀察小鼠口服降脂寶膠囊后急性毒性反應(yīng)。結(jié)

3、果：①確定了黑加侖籽滅菌和粉碎的前處理方法以及黑加侖籽細粉的包裝材料和儲存條件；確定了山楂醇提工藝的提取次數(shù)、乙醇濃度、乙醇用量和提取時間；確定了甘草和山楂醇提藥渣水提工藝的提取次數(shù)、提取時間和水用量；確定了最佳的水提液除雜工藝；確定了制劑的最佳處方組成與輔料配比和噴霧干燥制粒的成型工藝。②建立的質(zhì)量標準可有效控制制劑質(zhì)量。③分別經(jīng)加速和長期試驗3個月，供試品的各項指標均未見明顯變化。④經(jīng)統(tǒng)計學分析，本品可降低高脂血癥動物血清中

4、的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的水平，減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成；在鵪鶉模型中降低TC、LDL-C的水平和減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成方面優(yōu)于陽性對照組，結(jié)果具有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。小鼠對本品最大耐受量相當于成人每日每公斤體重用量的2448倍。結(jié)論：①研究的制備工藝合理穩(wěn)定，為新藥物制劑的生產(chǎn)提供了可靠依據(jù)。②制定的質(zhì)量標準可行，質(zhì)量可控。③制劑初步穩(wěn)定性良好，為處方工藝及包裝材料的可行性