食管下括約肌組織中IP3R1、IP3R2和IP3R3的表達及其臨床意義.pdf

1、目的:隨著生活節(jié)奏越來越快,生活壓力越來越大,食管良性病如胃食管反流、責門失弛癥的發(fā)病越來越高。2000年Adam報告西方國家每日體驗到燒心者為5％-10％,40％的人每月有過燒心的癥狀[1]。我國7％的人每日至少受到一次燒心癥狀的困擾,31.9％每月至少一次燒心癥狀。人食管下括約肌(LES)是位于食管和胃的交界部的一簇肌肉組織[2]。它在維持正常的消化系統(tǒng)功能中具有極其重要的生理功能。1979年,Liebermann-Meffert等

2、首次提出LES由位于胃小彎側(cè)呈半環(huán)形的鉤狀纖維(clasp fibres)和位于大彎側(cè)呈斜行分布的套索纖維(sling fibres)共同構(gòu)成。鉤狀纖維和套索纖維兩類平滑肌纖維之間的協(xié)同作用共同形成了LES的高壓帶,但其功能機制研究尚不完善。這兩束肌纖維與膈腳一起在食管胃結(jié)合部形成高壓帶,維持LES的關(guān)閉狀態(tài),使LES形成一種類似單向閥門的結(jié)構(gòu)。正常狀態(tài)下,由于LES的持續(xù)性收縮使胃內(nèi)容物不能反流入食管,另一方面,由于LES的適時舒張允

3、許了食物繼續(xù)下行入胃,或嘔吐和打嗝,使胃內(nèi)的液體或氣體反流如食管并經(jīng)口腔排出[17,18-20]。LES的收縮和舒張功能調(diào)節(jié)機制非常復雜,包括了神經(jīng)系統(tǒng)、體液因素及自身肌源性等多種因素。目前針對套索纖維及鉤狀纖維收縮的信號轉(zhuǎn)導機制的研究,國外主要是利用實驗動物進行相關(guān)研究,但是這與人類有著種屬和生理學的差異;對LES功能研究的中外文獻,特別是針對人食管下括約肌的1,4,5-三磷酸肌醇受體(1,4,5-IP3R)不同亞型(IP3R1、IP

4、3R2、IP3R3)還沒有。本實驗旨在通過測定胃小彎側(cè)呈半環(huán)形的鉤狀纖維(claspfires)和位于大彎側(cè)呈斜行分布的套索纖維(sling fibres)中1,4,5-三磷酸肌醇受體(1,4,5-IP3R)不同亞型(IP3R1、IP3R2、IP3R3)的表達的關(guān)系,為進一步探討食管良性病,從而更為完善的闡述人LES調(diào)節(jié)機制,尤其是賁門失弛緩癥和胃食管反流病的發(fā)生、發(fā)展的途徑提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法:本研究組織標本取自河北醫(yī)科

5、大學第四醫(yī)院胸外科2009年2月～2009年7月住院的40例在我院因食管上中段癌行食管癌切除術(shù)的患者標本,手術(shù)切除的(手術(shù)標本上切緣,距腫瘤邊緣＞5cm并且病理檢查無癌侵潤的組織)新鮮食管胃連接部手術(shù)標本,銳性剝?nèi)ノ纲S門部及食管下段的粘膜層及粘膜下層后,制備套索纖維(S)、鉤狀纖維(C)。病人術(shù)前均無燒心和反酸癥狀,亦無賁門失弛緩癥及硬皮病等可能導致食管下括約肌功能障礙的疾病史或藥物服用史。本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學倫理委員會批準,所有患者均

6、知情同意。全部病例術(shù)前均未行放射性核素治療及化學藥物治療。采用免疫組織化學方法,檢測40例食管手術(shù)切除標本中食管下括約肌組織的IP3R1、IP3R2和IP3R3的表達,利用統(tǒng)計軟件SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析,探討其在食管下括約肌的鉤狀纖維(clasp fibres)和套索纖維(sling fibres)中的關(guān)系。
　　 結(jié)果:IP3R1受體在鉤狀纖維(clasp fibres)和位于套索纖維(sling fibres)表達量

7、最高,其次是IP3R.2;IP3R3在鉤狀纖維(clasp fibres)和套索纖維(sling fibres)中均無表達。在兩種組織中IP3R1受體表達陽性細胞為胞漿表達,呈黃色或棕黃色顆粒沉著,在兩種組織中IP3R1陽性表達率不同(套索纖維、鉤狀纖維組織中分別為67.5％和42.5％),IP3R1在套索纖維、鉤狀纖維組織中x2=5.115,P=0.041,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在兩種組織中IP3R2陽性表達率不同(套索纖

8、維、鉤狀纖維組織中分別為52.5％、37.5％),IP3R2在套索纖維、鉤狀纖維組織中x2=1.818,P=0.261,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:3種IP3R.1、IP3R2受體在胃小彎側(cè)呈半環(huán)形的鉤狀纖維(claspfibres)和位于大彎側(cè)呈斜行分布的套索纖維(sling fibres)有表達,分別是IP3R1受體表達量最高,其次是IP3R.2;IP3R3在鉤狀纖維(clasp fibres)和套索纖維