氟伐他汀對SHR血管平滑肌細(xì)胞LTCC（a1C）、SERCA2、IP3R-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察氟伐他汀對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)胸主動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞(ASMCs)L型鈣離子通道(LTCC)(a1C)、肌漿網(wǎng)鈣ATP酶(SERCA2)、三磷酸肌醇受體一1(IP3R-1)表達(dá)的影響，探討氟伐他汀在高血壓血管重構(gòu)鈣離子重構(gòu)中的作用。 方法：L12周齡雄性SHR24只，隨機(jī)分為空白對照組(蒸餾水灌胃)(sHRc)、氟伐他汀組(20mg／kg／d)(SHRf)，苯那普利組(10mg／kg／d)(SHRb)，每組8只，

2、另設(shè)月齡、體重匹配的雄性京都種wistar(WKY)大鼠8只為正常對照。灌胃法給藥18周，期間每月測量一次血壓、體重。18周后眥染色胸主動(dòng)脈，計(jì)算血管壁腔比(W／L)，RT-PCR法，wB法或免疫組織化學(xué)法比較各組大鼠胸主動(dòng)脈LTCC(a—lc)，SERCA2，lP3R一1的表達(dá)和分布。2．體外培養(yǎng)8周齡SHR大鼠VSMCs，采用RT—PCR法觀察：(1)兩種不同的有絲分裂原ET-1和PDGF對ASMC中LTCC(a1c)，SERCA2

3、，IP3R—l表達(dá)的影H向。(2)F1u對ET一1和PDGF孵育的ASMCsLTCC(a1c)，SERCA2，工P3R—l：表達(dá)的干預(yù)作用。 結(jié)果： 1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分： (1)SHR對照組胸主動(dòng)脈壁腔比明顯增高，顯著高于WKY組(p0．05)(SHRc：0．30±0．0l比SHRb：0．20±0．04比

4、SHRf：O．24±O．04比WKY：0．19±0．02)。 (2)與WKY大鼠相比，SHR對照組胸主動(dòng)脈的U℃C(alc)、IP3R一1、SERCA2mRNA的表達(dá)明顯升高(p<0．05)。氟伐他汀或苯那普利治療后，LTCC(ak)、SERCA2、IP3R一1mRNA的表達(dá)明顯降低，但苯那普利療效更顯著(p<0．05)((LTCC(a1c)mRNA：SHRc：0．56±0．02比SHRb：0．38±O．03比SHRf：0．42

5、±O.03比WKY：O.31±O.05；SERCA2mRNA：SHRc：O.70±O.06比SHRb：O．34±0.03比SHRf：0.39±0.04比WKY：0.32±0.04；IP3R一1mRNA：SHRc：O．79±0.08比SHRb：O.34±0.03比SHRf：O.42±O.06比WKY：O.31±O.04)。 (3)SHR對照組胸主動(dòng)脈LTCC(a1c)、IP3R一1免疫染色的深度增高，顯著高于wKY大鼠，SERCA

6、2光密度分析明顯增強(qiáng)。氟伐他汀或苯那普利干預(yù)18周后，LTCC(a1c)、IP3R-1、SERCA2蛋白的表達(dá)明顯降低，與SHR對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但苯那普利療效更顯著(p<0.05)((LTCC(a1c)：SHRc：11．02±1．87比SHRb：7.70±1.77比SHRf：8.24±1.17比WKY：5.45±2.70：SERCA2：SHRc：0.80±0.08比SHRb：0.52±0.06比SH盯：O.59±O.06比WKY

7、：0.60±O.05；IP3R—l：SHRc：15.62±1.19比SHRb：8.90±2.28比SHRf：11.82±2.09比WKY：7.56±1.69，p<0.05)。 2、細(xì)胞培養(yǎng)部分： 體外培養(yǎng)的SHR大鼠VSMC中：(1)ET-1和PDGF明顯降低LTCC(alc)mRNA的表達(dá)水平，其中ET一1在4小時(shí)達(dá)最低點(diǎn)，PDGF在6小時(shí)達(dá)最低點(diǎn)(p<0．05)。Flu明顯增加LTCC(a1c)mRnA的表達(dá)(p<0

8、.05)。 (2)ET一1和PDGF明顯降低SERCA2mRNA的表達(dá)水平，其中盯一1在4小時(shí)達(dá)最低點(diǎn)，PDGF在6小時(shí)達(dá)最低點(diǎn)(p<0.05)。F1u明顯增加SERCA2mRNA的表達(dá)(p<0.05)。 (3)ET-1和PDGF明顯增加IP3R-1mRNA的表達(dá)水平，其中ET-1在4小時(shí)時(shí)增高最快，PDGF在12小時(shí)達(dá)最高點(diǎn)(p<0.05)。Flu明顯降低IP3R一1mR№的表達(dá)水平(p<0.05)。 結(jié)論：