突變心鈉肽對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的影響.pdf

1、心鈉肽亦稱心房利鈉肽( atrial natriuretic polypeptide，ANP)，是一種激素，由心肌細(xì)胞分泌。它具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，舒張血管平滑肌的作用；在動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓及腫瘤等疾病中發(fā)揮重要作用。ANP通過結(jié)合、激活其受體，調(diào)節(jié)整個(gè)心血管系統(tǒng)的功能。
　　本實(shí)驗(yàn)室前期在對(duì)房顫患者相關(guān)基因突變篩查中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)ANP的點(diǎn)突變p.I134T。為了明確該突變對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)，我們檢測(cè)了突

2、變體對(duì)血管平滑肌舒張能力、細(xì)胞增殖能力和表型轉(zhuǎn)變的影響，并考察了兩條信號(hào)通路ANP/NPR-A/cGMP/PKG、PDE以及ANP/NPR-C/cAMP/AKT信號(hào)通路的影響，以期理解其可能的致病機(jī)理。
　　結(jié)果表明，與野生ANP（wANP）相比，突變ANP（mANP）促血管舒張活性降低。在細(xì)胞水平上，wANP能降低由血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖，而mANP降低增殖作用沒有wANP顯著；mANP使AngⅡ介導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)

3、胞遷移活性比wANP高，細(xì)胞表型主要表現(xiàn)為增殖型，而wANP處理的細(xì)胞主要變現(xiàn)為收縮型。分子水平上，mANP處理血管平滑肌細(xì)胞后，胞內(nèi)cGMP生成較wANP減少；同時(shí)能夠使AKT（Ser473）、ERK和NF-κB等相關(guān)蛋白的磷酸化水平升高。為研究ANP是否還通過NPR-C發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，我們采用siRNA在轉(zhuǎn)錄水平上敲低NPR-C的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)NPR-C下游的AKT和ERK的磷酸化水平降低。
　　綜上可知，mANP與受體親和力改變