雷帕霉素對大鼠血管平滑肌細(xì)胞遷移及SDF-1α表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　探討雷帕霉素抗血管內(nèi)再狹窄作用及其與基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1α（SDF-1α）表達(dá)的相關(guān)性。
　　方法：
　?、賱游飳嶒灒?0只12周齡SD大鼠行頸總動脈球囊拉傷，建立血管內(nèi)膜增生的動物模型，隨機(jī)分為對照組（服用等體積的生理鹽水）和雷帕霉素處理組（口服雷帕霉素），4周后處死動物。HE染色觀測血管病變，免疫組化檢測增生內(nèi)膜中SDF-1α的表達(dá)，小室遷移系統(tǒng)觀察SDF-1α對平滑肌細(xì)胞遷移的影響，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測

2、血清SDF-1α水平。
　?、诩?xì)胞實驗：原代培養(yǎng)SD大鼠胸主動脈血管平滑肌細(xì)胞（VSMC），MTT法檢測不同濃度的雷帕霉素（0、1、10、100ng/ml）對VSMC增殖的影響，transwell小室法檢測不同濃度的雷帕霉素（0、1、10、100ng/ml）對VSMC遷移的影響，RT-PCR和Western blot分別檢測不同濃度的雷帕霉素（0、1、10、100ng/ml）對VSMC SDF-1αmRNA和蛋白表達(dá)的影響。

3、>　　結(jié)果：
　　球囊拉傷明顯誘導(dǎo)血管內(nèi)膜增生，增生內(nèi)膜中有明顯的SDF-1α的表達(dá)，雷帕霉素能顯著下調(diào)增生內(nèi)膜和血清中SDF-1α的表達(dá)，且SDF-1α能濃度依賴性地誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的遷移；MTT法測定結(jié)果表明1、10、100ng/ml的雷帕霉素都能顯著抑制VSMC增殖（p＜0.05或p＜0.01）；transwell小室法檢測結(jié)果表明1、10、100ng/ml的雷帕霉素都能顯著抑制VSMC遷移（p＜0.05或p＜0.01），且呈

4、濃度依賴性；RT-PCR和Western blot檢測結(jié)果表明，1、10、100ng/ml的雷帕霉素都能顯著抑制VSMC SDF-1αmRNA和蛋白表達(dá)（p＜0.05或p＜0.01），且濃度依賴性明顯。
　　結(jié)論：
　?、倮着撩顾啬芤种拼笫箢i總動脈拉傷引起的內(nèi)膜增生；
　　②雷帕霉素抑制大鼠頸總動脈拉傷新生內(nèi)膜和血清中SDF-1α的表達(dá)；
　?、劾着撩顾貪舛纫蕾囆缘匾种拼笫笾鲃用}平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖；