HCC患者中IP-10和CXCR3的表達.pdf

1、目的：肝細胞癌為我國常見惡性腫瘤，其死亡率一直居高不下，且術后易轉(zhuǎn)移和復發(fā)，5年生存率僅5％左右，嚴重危害公民身體健康。本研究探討γ干擾素誘生蛋白10（interferonγ-inducible protein10，IP-10）和CXCR3及乙肝x基因在肝細胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）患者中的表達分布情況，為預測肝癌發(fā)展提供實驗依據(jù)，為構(gòu)建肝細胞癌新的治療靶位提供新思路。 方法：選擇42例典

2、型乙肝感染后肝細胞癌患者，收集其一般臨床資料和病理學資料。以ELISA法檢測患者血清中乙肝病毒標志物及IP-10蛋白水平；RIA法檢測患者血清中AFP含量，Real-time PCR法檢測患者外周血HBV-DNA、HBx-DNA載量，IP-10及其受體CXCR3 mRNA水平，Real-time PCR法同步檢測患者肝活檢組織HBV-DNA、HBx-DNA載量，IP-10mRNA和CXCR3mRNA水平，以lgcDNA/lgGAPDH代

3、表其最終mRNA水平。鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶（Streptavidin-peroxidase，SP）免疫組化染色法檢測HCC患者肝活檢組織IP-10和CXCR3的表達情況。 結(jié)果：HCC患者血清IP-10表達水平為（379．3±59．4）pg/ml，較正常對照組明顯升高，差異具有顯著性（P<0．01）； HCC患者外周血PBMC內(nèi)CXCR3mRNA和IP-10mRNA的表達水平分別為（1．2141±0．1825）lgcD

4、NA/lgGAPDH、（0．6459±0．0895）lgcDNA/lgGAPDH，分別高于正常對照組，且差異均有顯著性（P<0．01）； HCC患者肝活檢組織中CXCR3mRNA和IP-10mRNA表達水平均升高，分別為（1．4270±0．2025）lgcDNA/lgGAPDH、（0．7324±0．1294）lgcDNA/lgGAPDH，與對照組相比有顯著性差異（P<0．01）。HCC患者外周血中AFP含量明顯升高，AFP為400ng/

5、m1～800ng/ml組和AFP大于800ng/ml組中，患者外周血血清和PBMC中HBV-DNA和HBx-DNA檢測陽性率分別為38．46％（5/13）與15．38％（2/13）、79．31％（23/29）與18．00％（18/29），且血清及PBMC中HBx-DNA檢測陽性率與AFP表達水平均呈正相關（P<0．05）。在HCC患者肝癌組織中，CXCR3主要分布在肝組織匯管區(qū)、纖維組織增生區(qū)及肝壞死區(qū)，并定位于肝細胞、血管內(nèi)皮細胞及淋

6、巴細胞的胞膜和胞漿中。IP-10主要表達于肝小葉中竇狀內(nèi)皮細胞，在正常肝組織中，肝細胞一般未被染色或呈弱陽性著色。HCC患者肝活檢組織IP-10和CXCR3陽性率分別為76．19％（32/42）和64．29％（27/42），與對照組相比較均有顯著性差異（P<0．05； P<0．01）。HCC患者肝活檢組織IP-10和CXCR3的表達水平與其性別、年齡、腫瘤大小相比無明顯相關性（P>0．05）。在高、中、低分化癌組織中IP-10和CXCR

7、3的陽性表達率分別為86．95％、91．3％；63．64％、81．82％；0．00％、25．00％，與對照組相比，差異均有顯著性（P<0．05），與假包膜的有無及肝內(nèi)靜脈癌栓的有無也呈顯著性相關（P<0．05）。 結(jié)論：HCC患者外周血及肝癌組織內(nèi)HBx-DNA表達水平增高，與AFP的表達水平相關。IP-10和CXCR3在HCC患者外周血中均異常表達，與HBV病毒載量相關。IP-10和CXCR3在HCC患者肝癌組織中均異常表達，