哮喘患者血清白介素13、白介素4濃度與哮喘控制水平的關(guān)系.pdf

1、研究背景和目的 支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾?。哼@種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。近年來(lái)，支氣管哮喘的發(fā)病率逐漸升高，使家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越來(lái)越重，防治哮喘意義重大。 哮喘的本質(zhì)是一種有多種細(xì)胞因子參與的氣道慢性炎癥，其中IL-13、IL-4在哮喘疾

2、病過(guò)程中起重要作用，與氣道高反應(yīng)性、嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥、IgE增高及多種黏附分子及趨化因子表達(dá)增多、支氣管杯狀細(xì)胞分泌黏液增多和氣道上皮下纖維化有關(guān)。但鮮有文章研究哮喘在治療好轉(zhuǎn)過(guò)程中，IL-13、IL-4濃度的動(dòng)態(tài)變化與疾病控制水平的關(guān)系。 2006年新版的GINA提出以控制為中心的治療模式，對(duì)哮喘病情的評(píng)價(jià)放在了整個(gè)治療過(guò)程中的重要地位，也使得人們的視線從哮喘的嚴(yán)重度轉(zhuǎn)向了哮喘的控制水平，并提出了基于控制水平的循環(huán)治療治療模

3、式。ACT(asthma controltest)是一種以病人為基礎(chǔ)的、可靠的、易于操作評(píng)估哮喘控制水平的測(cè)量工具。在國(guó)外醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)廣泛使用，近年來(lái)開(kāi)始在我國(guó)推廣使用。本研究的目的是： 1．通過(guò)測(cè)定哮喘各個(gè)控制水平的患者血清中的IL-13、IL-4的水平，得到兩者在哮喘控制過(guò)程中的變化趨勢(shì)，以了解二者與哮喘控制水平的關(guān)系和在哮喘控制過(guò)程中起的不同作用，為監(jiān)測(cè)哮喘控制水平提供一個(gè)有意義的免疫學(xué)指標(biāo)。 2．通過(guò)記錄患者的ACT評(píng)分

4、和測(cè)量肺功能，比較ACT評(píng)分和肺功能的相關(guān)性，以確定能否用ACT評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)哮喘患者的控制水平，使醫(yī)生和患者能夠準(zhǔn)確快速的判斷病情。 材料與方法 1．研究對(duì)象 1．支氣管哮喘組：來(lái)源于2006年11月——2007年4月，就診于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸?？崎T診的新發(fā)支氣管哮喘患者，共54人。選擇其中屬于中度持續(xù)、依從性好及完成隨診計(jì)劃的患者26人。年齡為15-61歲，平均年齡32.5±10.4歲。男性9人，女性17人

5、。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘組頒布的支氣管哮喘防治指南的標(biāo)準(zhǔn)，近四周內(nèi)無(wú)規(guī)律使用類固醇類藥物、炎癥介質(zhì)拮抗劑和其他細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，發(fā)作當(dāng)天未使用茶堿類、白三烯類藥物。 2．健康對(duì)照組：20人，年齡17-58歲，平均年齡37±12.4歲。男性9人，女性11人。來(lái)源于門診健康體檢者。 2．實(shí)驗(yàn)方法 1．ACT評(píng)分：在患者候診期間，患者完成ACT的填寫，登記總分。 2．肺功能的測(cè)定： PEF值的測(cè)定：

6、使用英國(guó)邁科(Micro Medical)micro peak峰流速儀，F(xiàn)EV1值、FVC值的測(cè)定：使用英國(guó)邁科公司(Micro Medical)的Micro肺功能儀3．血清標(biāo)本的收集： 取患者空腹外周血4ml加入EDTA抗凝一次性真空采血管中。3000r/m離心，10分鐘后，取上清-20℃凍存?zhèn)溆谩?4．血清IL-13、IL-4濃度的測(cè)定按照ELISA試劑盒內(nèi)的說(shuō)明書操作，使用酶標(biāo)儀讀出血清樣本的OD值，以O(shè)D值為縱坐

7、標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)品為橫坐標(biāo)，使用curxpt軟件繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并根據(jù)曲線，得出血清樣本的濃度。 電話預(yù)約于4周、8周、12周時(shí)復(fù)診。每次復(fù)診重復(fù)以上步驟。 3．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。采用SPSS for window 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)及相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有顯著性。 結(jié)果 1．IL-13水平的動(dòng)態(tài)變化： IL-1

8、3濃度在哮喘患者的0周組大于4周組，4周組大于8周組，8周組大于12周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。哮喘患者12周組的IL-13濃度大于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。 2．IL-4水平的動(dòng)態(tài)變化： IL-4濃度在哮喘患者的0周組大于4周組，4周組大于8周組，8周組大于12周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。哮喘患者12周組的IL-4濃度大于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。

9、 3．IL-13水平與IL-4水平的相關(guān)性和變化趨勢(shì)的比較IL-13與IL-4相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.776(p<0.01)，IL-4隨治療時(shí)間變化下降趨勢(shì)較IL-13明顯(p<0.01)。 4．ACT評(píng)分的動(dòng)態(tài)變化ACT評(píng)分在哮喘患者的0周組小于4周組，4周組小于8周組，8周組小于12周組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 5．PEF/PEF預(yù)計(jì)值的動(dòng)態(tài)變化PEF/PEF預(yù)計(jì)值的數(shù)值在哮喘患者的0周組小于4周組，

10、4周組小于8周組，8周組小于12周組。0周組與4周組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)， 4周組與8周組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，8周組與12周組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 6．FEV1/FEV1預(yù)計(jì)值的動(dòng)態(tài)變化FEV1/FEV1預(yù)計(jì)值的數(shù)值在哮喘患者的0周組小于4周組，4周組小于8周組，8周組小于12周組。O周組與4周組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)， 4周組與8周組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，8周組與12周組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

11、p<0.01)。 7． FVC/FVC預(yù)計(jì)值動(dòng)態(tài)變化FVC/FVC預(yù)計(jì)值在哮喘患者的0周組小于4周組，4周組小于8周組，8周組小于12周組。0周組與其它各組數(shù)值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)；4周組、8周組、12周組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 8．血清IL-13水平與ACT評(píng)分、與PEF/PEF預(yù)計(jì)值、與FEV1-FEV1預(yù)計(jì)值的相關(guān)性哮喘患者組的IL-13與ACT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)-0.609(p<0.01)；哮喘

12、患者組的IL-13與FEV1/FEV1預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)-0.420(p<0.05)；IL-13與PEF/PEF預(yù)計(jì)值無(wú)相關(guān)性。 9．血清IL-4水平與ACT評(píng)分、PEF/PEF預(yù)計(jì)值、FEV1/FEV1預(yù)計(jì)值的相關(guān)性哮喘患者組的血清IL-4水平與ACT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)-0.519(p<0.01)；哮喘患者組的血清IL-4水平與PEF/PEF預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)-0.411(p<0.05)；與FEV1/FE

13、V1預(yù)計(jì)值無(wú)相關(guān)性。 10． ACT評(píng)分與PEF/PEF預(yù)計(jì)值、FEV1/FEV1預(yù)計(jì)值、FVC/FVC預(yù)計(jì)值的相關(guān)性哮喘患者組的ACT評(píng)分與FEV1/FEV1預(yù)計(jì)值呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.495(p=0.01)；哮喘患者組的ACT評(píng)分與FVC/FVC預(yù)計(jì)值呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.563(p<0.01)；與PEF/PEF預(yù)計(jì)值無(wú)相關(guān)性。 結(jié)論 1．支氣管哮喘患者血清中IL-13、IL-4水平高于對(duì)照組，并且隨著ACT

14、評(píng)分和FEV1的好轉(zhuǎn)而降低。IL-13及IL-4水平可以作為反映哮喘控制程度的免疫指標(biāo)。 2．IL-4隨著哮喘控制程度的提高下降的幅度大于IL-13，提示IL-13可能在哮喘病情的維持方面起到比IL-4更重要的作用。抗IL-13、IL-4作為哮喘未來(lái)的治療方向，抗IL-13治療在哮喘治療方面的意義比抗IL-4重大，支持臨床開(kāi)發(fā)IL-13拮抗劑治療哮喘。 3．ACT評(píng)分與肺功能指標(biāo)相關(guān)性良好，在缺乏肺功能資料的情況下，ACT量表一