冠心病患者血清白介素15水平及其與冠脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究.pdf

1、背景：
　　冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease，CHD）是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化造成冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，以及斑塊破裂急性血栓形成，堵塞血管腔等導(dǎo)致心肌供血、供氧障礙而引起心臟系列的病理生理改變所引起的心臟疾病，簡稱冠心病。核心的發(fā)病機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）。動(dòng)脈粥樣硬化的病因與發(fā)病機(jī)制相對比較復(fù)雜，目前的研究認(rèn)為其與脂質(zhì)代謝異常、細(xì)胞因子分泌釋放異常、凝血因子調(diào)控

2、障礙、血液流體力學(xué)改變、遺傳因素、感染、炎癥反應(yīng)等多種因素相關(guān)。既往我們考慮動(dòng)脈粥樣硬化是一種退行性病變，隨著深入的研究，證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化的核心是炎癥反應(yīng)。大量研究發(fā)現(xiàn)，心血管疾病特別是冠心病的發(fā)生，與血液循環(huán)中許多炎癥因子水平，如白介素、腫瘤壞死因子（TNF）和超敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的升高密切相關(guān)。
　　白介素15（Interleukin-15，IL-15）是由中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生與分泌的一種炎癥因子。IL-

3、15的生物學(xué)功能多種多樣，其受體在機(jī)體各個(gè)器官廣泛表達(dá)，參與了多種組織細(xì)胞的調(diào)節(jié)。在活化的 T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）、巨噬細(xì)胞表面均存在IL-15受體的表達(dá)，當(dāng)IL-15與這些受體結(jié)合后，能夠誘導(dǎo)上述炎癥細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，并促進(jìn)淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞的增殖、分化和調(diào)控，誘導(dǎo)T細(xì)胞的活化和抗體的分泌。有研究表明，IL-15與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生之間有關(guān)聯(lián)性。IL-15及其受體在動(dòng)脈粥樣

4、硬化易損斑塊中的表達(dá)顯著上調(diào)。臨床患者粥樣斑塊的免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞IL-15表達(dá)均顯著上調(diào)，提示在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生進(jìn)展中，內(nèi)源性IL-15可能發(fā)揮至關(guān)重要的病理生理學(xué)作用。然而，關(guān)于全身系統(tǒng)IL-15水平和心血管疾病，尤其是與冠心病之間關(guān)系的研究國內(nèi)尚無相關(guān)報(bào)道；血清IL-15水平與冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度是否具有相關(guān)性尚不清楚。
　　故本篇研究冠心病患者血清 IL-15水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及心血

5、管危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系，分析血清IL-15水平在冠心病發(fā)病中的臨床預(yù)示作用，為進(jìn)一步探討冠心病的發(fā)病機(jī)制和尋找更佳的治療策略提供依據(jù)。
　　目的:
　　1.觀察冠心病患者CHD組血清IL-15水平和正常對照組間的差異。
　　2.分析冠心病患者血清IL-15水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性，探討其在預(yù)測冠心病及冠脈病變嚴(yán)重程度中的價(jià)值。
　　試驗(yàn)方法:
　　1.本研究序貫入選西京醫(yī)院心血管內(nèi)科2014年6月～20

6、15年2月行冠狀動(dòng)脈造影（CAG）提示冠狀動(dòng)脈狹窄病變的患者，并依據(jù)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（中華醫(yī)學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)）確診為冠心病的患者共180例作為病例組（CHD組），其中男125例，女55例。另外選取同一時(shí)期入院后在進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問、體格檢查、各項(xiàng)試驗(yàn)室檢查指標(biāo)以及行CAG后無明顯異常的人群，出院后修正診斷為心臟神經(jīng)官能癥及健康人的人群共90例作為對照組。收集各受試者的年齡、身高、體重、血壓、血脂、血糖水平等臨床資料。
　　2.按冠狀動(dòng)

7、脈受累及的單支血管的支數(shù)包括：左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）和右冠狀動(dòng)脈（RCA）分別計(jì)為1支，左主干受累及計(jì)為2支，CHD分為單支病變、雙支病變和三支病變?nèi)齻€(gè)亞組。本試驗(yàn)組單支病變組22例、雙支病變組75例和三支病變組83例；同時(shí)根據(jù)Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)，累計(jì)分值之和，根據(jù)評分大小將CHD組分為：輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組三個(gè)亞組。本試驗(yàn)組輕度狹窄組90例、中度狹窄組47例和重度狹窄組43例。
　　3.受試者隔

8、夜禁食10小時(shí)以上，于次日清晨采外周靜脈血5 ml,靜置于干燥管中，進(jìn)行離心（3000轉(zhuǎn)/分鐘）后取上清液，在-80℃冰箱保存。用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，Elisa）檢測血清IL-15水平。
　　4.選擇性冠脈血管造影:使用Ph11ips和Siemen S血管造影機(jī)，Seldinger法常規(guī)穿刺撓動(dòng)脈或股動(dòng)脈。體位要求：左冠狀動(dòng)脈投照至少5個(gè)體位，右冠狀動(dòng)脈投照至少2個(gè)體

9、位，按要求選擇體位直至冠狀動(dòng)脈各段能夠充分顯影，必要時(shí)可加做其他體位。造影結(jié)果取兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的冠脈介入醫(yī)師判定值的平均值。
　　5.計(jì)量資料以x±s表示，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示。數(shù)據(jù)先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，滿足正態(tài)性和方差齊性的計(jì)量資料采用Student’t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；方差分析進(jìn)行多組間比較。Pearson單因素相關(guān)分析和偏相關(guān)分析,獨(dú)立相關(guān)因素研究采用多元逐步回歸分析。采用操作者工作特征曲線（recei

10、ver operating characteristic curve,ROC）對血清IL-15評價(jià)其預(yù)測價(jià)值。SPSS18.0軟件處理所有數(shù)據(jù)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:
　　1.與對照組相比，CHD組患者男性、高齡、有高血壓病史、糖尿病史的患者較多。Gensini評分、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI），以及總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）均高于對照組，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.

11、01）。和對照組相比，CHD組血清IL-15水平顯著性升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　2.根據(jù)CHD患者累及不同病變血管的支數(shù)分為單支病變組、雙支病變組和三支病變組三個(gè)亞組。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，各亞組之間血清IL-15水平存在顯著性差異（P＜0.01），隨著病變支數(shù)的增加，血清IL-15水平呈升高趨勢。
　　3.根據(jù)Gensini評分值大小將CHD組患者分為輕度病變組、中度病變組和重度病變?nèi)齻€(gè)亞組。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

12、表明，各亞組間血清IL-15水平存在顯著性差異（P＜0.01），隨著冠脈狹窄程度的增加，血清IL-15水平明顯升高。
　　4.行Pearson相關(guān)性分析，分析結(jié)果顯示：CHD患者血清IL-15水平與Gensini評分、hs-CRP、總膽固醇、低密度脂蛋白和BMI呈現(xiàn)正相關(guān)（P均＜0.01）。其中與Gensini評分的相關(guān)性最高。多元逐步線性回歸分析結(jié)果表明，以IL-15為因變量，Gensini評分、TC、LDL和BMI進(jìn)入IL-1

13、5的回歸方程，是血清IL-15水平的獨(dú)立影響因素。
　　5.繪制血清IL-15水平對冠心病以及冠脈重度病變（Gensini評分＞41分）預(yù)測價(jià)值的受試者工作特征曲線（ROC曲線），發(fā)現(xiàn)曲線下面積分別為0.976和0.961，95％可信區(qū)間分別為0.962～0.990和0.927~0.996，表明IL-15可能對冠心病及冠脈重度病變有較高預(yù)測價(jià)值。
　　結(jié)論:
　　1.CHD患者與對照組相比，血清 IL-15水平顯著升高