血漿游離脂肪酸、β2微球蛋白水平與冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析.pdf

1、第一章血漿游離脂肪酸水平與冠心病類型及冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析
　　背景:既往的研究指出血漿游離脂肪酸(Free fatty acid，F(xiàn)FA)是心源性猝死、心梗死亡率、心血管死亡率和全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。而且在急性心肌梗死患者當(dāng)中FFA水平顯著增高。然而目前幾乎沒(méi)有研究比較不同類型冠心病患者血漿FFA的水平差異以及FFA和冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。
　　方法:2012年6月1日到2013年12月31日期間共計(jì)1235

2、名行冠脈造影檢查并符合研究標(biāo)準(zhǔn)的患者納入了本次研究。其中造影陰性組131名、穩(wěn)定型心絞痛組136名、不穩(wěn)定型心絞痛組676名、急性心肌梗死組292名。對(duì)所有研究對(duì)象常規(guī)收集了性別、年齡、吸煙史、既往高血壓、糖尿病病史以及冠心病家族史、左室射血分?jǐn)?shù)，并根據(jù)血樣本測(cè)定了血漿總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、游離脂肪酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平。根據(jù)研究對(duì)象的冠脈造影結(jié)果，分別計(jì)算其GENSINI

3、積分、狹窄的冠脈血管支數(shù)以及是否有三支冠脈血管狹窄三項(xiàng)指標(biāo)來(lái)反應(yīng)冠脈病變嚴(yán)重程度。然后分別比較了不同類型冠心病患者中FFA的水平，包括造影陰性組和冠心病組中FFA的差異、急性心肌梗死組和非急性心肌梗死型冠心病組中FFA的差異。FFA在不同性別中的影響因素分析采用了多變量逐步回歸分析。對(duì)FFA在不同性別冠心病人群中對(duì)急性心肌梗死的診斷能力采用了ROC曲線分析。另外在不同性別急性心肌梗死患者中按照FFA三等分組比較了GENSINI積分、狹窄

4、冠脈支數(shù)以及三支冠脈病變比例的差異。本文中認(rèn)為雙側(cè)p＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:FFA水平在不同性別之間具有顯著差異，男性中為0.46±0.26 mmol/L，女性中為0.52±0.33 mmol/L。多變量逐步回歸分析顯示在男性中FFA的影響因素為載脂蛋白A1、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、冠心病類型和甘油三酯;在女性中FFA的影響因素為載脂蛋白A1、載脂蛋白B、低密度脂蛋白膽固醇和糖尿病。在男、女不同性別當(dāng)中不同類

5、型冠心患者的FFA水平具有顯著差異，其中急性心肌梗死組的FFA水平最高，男性中為0.54±0.33 mmol/L，女性中為0.69±0.39 mmol/L。在不同性別冠心病組和對(duì)照組中兩組的FFA水平無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而急性心肌梗死組的FFA水平均顯著高于非急性心肌梗死型冠心病組，其中FFA水平在男性非急性心肌梗死型冠心病組為0.42±0.21 mmol/L、急性心肌梗死組為0.54±0.33mmol/L(p＜0.001);女性中非急性

6、心肌梗死型冠心病組為0.48±0.29mmol/L、急性心肌梗死組為0.69±0.39 mmol/L(p＜0.001)。男性中，F(xiàn)FA診斷冠心病患者發(fā)生急性心肌梗死的曲線下面積為0.640(95％CI0.592-0.685，p＜0.001)。其中FFA在0.415 mmol/L時(shí)達(dá)到最佳截?cái)嘀?，敏感度?.487，特異度為0.707。在男性中，校正其他因素后FFA≥0.415 mmol/L組發(fā)生急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)是FFA＜0.415mm

7、ol/L組的2.60倍(95％ CI1.34-5.03，p=0.005)。女性中，F(xiàn)FA診斷冠心病患者發(fā)生急性心肌梗死的曲線下面積為0.684(95％ CI0.596-0.750，p＜0.001)。其中FFA在0.695 mmol/L時(shí)達(dá)到最佳截?cái)嘀?，敏感度?.483，特異度為0.846。校正其他因素后FFA≥0.695mmol/L組發(fā)生急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)是FFA＜0.695 mmol/L組的6.73倍(95％ CI2.12-21.3

8、2，p=0.001)。在不同性別急性心肌梗死患者當(dāng)中，GENSINI積分、狹窄冠脈支數(shù)和三支冠脈病變比例在FFA三等分組之間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　結(jié)論:造影陰性人群和冠心病患者的FFA水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而急性心肌梗死患者中FFA水平顯著高于非急性心肌梗死型冠心病患者，而且FFA診斷急性心肌梗死的截?cái)嘀翟谂灾懈哂谀行?。在急性心肌梗死患者中FFA水平與冠脈病變嚴(yán)重程度之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　第二章血漿β2

9、微球蛋白水平與急性冠脈綜合征患者冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析
　　背景:既往的研究指出血漿β2微球蛋白(beta2-microglobulin，B2M)能夠預(yù)測(cè)普通人群和冠心病高危人群的全因死亡率和心血管死亡率。然而目前尚未有研究探討B(tài)2M與急性冠脈綜合征患者冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。
　　方法:2013年1月到2013年12月期間共計(jì)484名行冠脈造影檢查證實(shí)并符合研究標(biāo)準(zhǔn)的急性冠脈綜合征患者納入了本次研究。對(duì)所有研究對(duì)象常

10、規(guī)收集了性別、年齡、吸煙史、既往高血壓和糖尿病病史以及冠心病家族史、靜息心率、左室射血分?jǐn)?shù)，并根據(jù)血樣本測(cè)定了血漿總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐清除率、超敏C反應(yīng)蛋白、β2微球蛋白水平。根據(jù)研究對(duì)象的冠脈造影結(jié)果，分別計(jì)算其GENSINI積分、狹窄的冠脈血管支數(shù)以及是否有三支冠脈血管狹窄三項(xiàng)指標(biāo)來(lái)反應(yīng)冠脈病變嚴(yán)重程度。研究對(duì)象按照B2M四分位水平平均分為四組(＜1.42 mg/L，1.43-1.86 m

11、g/L，1.87-2.34 mg/L，≥2.35 mg/L)。連續(xù)變量的組間比較采用多因素方差分析，分類變量的組間比較采用卡方檢驗(yàn)。另外采用逐步線性回歸分析來(lái)篩選B2M的獨(dú)立影響因素。采用多變量線性回歸分析和Logistic回歸分析探討B(tài)2M和反應(yīng)冠脈病變嚴(yán)重程度各指標(biāo)的關(guān)系。本文中認(rèn)為雙側(cè)檢驗(yàn)p＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:多變量回歸分析中B2M的影響因素為估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率、男性和靜息心率。在單因素分析和多因素回歸分析中

12、，B2M均是GENSINI積分、狹窄血管支數(shù)和三支冠脈血管狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在校正性別和年齡后，B2M第四分組中的GENSINI積分比第一分組增加了13.26±7.06、狹窄的冠脈血管支數(shù)比第一分組增加了0.28±0.09、三支冠脈血管狹窄的比例是第一分組的2.07倍(95％ CI1.17-3.68)。在進(jìn)一步校正了高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病家族史、靜息心率、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)

13、率和超敏C反應(yīng)蛋白后，上述三項(xiàng)指標(biāo)隨著B2M分組增加呈現(xiàn)相應(yīng)增加的趨勢(shì)，第二分組、第三分組、第四分組的GENSINI積分分別比第一組增加了2.45±7.57、2.75±7.93、28.11±9.00(p=0.002);病變血管支數(shù)分別比第一分組增加0.12±0.10、0.15±0.11、0.38±0.12(p=0.002);三支血管病變的風(fēng)險(xiǎn)分別是第一組的1.25倍(0.67，2.32)、1.36倍(0.71，2.61)和3.94倍(1