血漿游離脂肪酸、β2微球蛋白水平與冠心病患者冠脈病變嚴重程度的相關性分析.pdf

1、第一章血漿游離脂肪酸水平與冠心病類型及冠脈病變嚴重程度的相關性分析
　　背景:既往的研究指出血漿游離脂肪酸(Free fatty acid，F(xiàn)FA)是心源性猝死、心梗死亡率、心血管死亡率和全因死亡率的獨立預測因子。而且在急性心肌梗死患者當中FFA水平顯著增高。然而目前幾乎沒有研究比較不同類型冠心病患者血漿FFA的水平差異以及FFA和冠脈病變嚴重程度的關系。
　　方法:2012年6月1日到2013年12月31日期間共計1235

2、名行冠脈造影檢查并符合研究標準的患者納入了本次研究。其中造影陰性組131名、穩(wěn)定型心絞痛組136名、不穩(wěn)定型心絞痛組676名、急性心肌梗死組292名。對所有研究對象常規(guī)收集了性別、年齡、吸煙史、既往高血壓、糖尿病病史以及冠心病家族史、左室射血分數(shù)，并根據血樣本測定了血漿總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、游離脂肪酸、超敏C反應蛋白水平。根據研究對象的冠脈造影結果，分別計算其GENSINI

3、積分、狹窄的冠脈血管支數(shù)以及是否有三支冠脈血管狹窄三項指標來反應冠脈病變嚴重程度。然后分別比較了不同類型冠心病患者中FFA的水平，包括造影陰性組和冠心病組中FFA的差異、急性心肌梗死組和非急性心肌梗死型冠心病組中FFA的差異。FFA在不同性別中的影響因素分析采用了多變量逐步回歸分析。對FFA在不同性別冠心病人群中對急性心肌梗死的診斷能力采用了ROC曲線分析。另外在不同性別急性心肌梗死患者中按照FFA三等分組比較了GENSINI積分、狹窄

4、冠脈支數(shù)以及三支冠脈病變比例的差異。本文中認為雙側p＜0.05具有統(tǒng)計學意義。
　　結果:FFA水平在不同性別之間具有顯著差異，男性中為0.46±0.26 mmol/L，女性中為0.52±0.33 mmol/L。多變量逐步回歸分析顯示在男性中FFA的影響因素為載脂蛋白A1、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、冠心病類型和甘油三酯;在女性中FFA的影響因素為載脂蛋白A1、載脂蛋白B、低密度脂蛋白膽固醇和糖尿病。在男、女不同性別當中不同類

5、型冠心患者的FFA水平具有顯著差異，其中急性心肌梗死組的FFA水平最高，男性中為0.54±0.33 mmol/L，女性中為0.69±0.39 mmol/L。在不同性別冠心病組和對照組中兩組的FFA水平無顯著統(tǒng)計學差異。而急性心肌梗死組的FFA水平均顯著高于非急性心肌梗死型冠心病組，其中FFA水平在男性非急性心肌梗死型冠心病組為0.42±0.21 mmol/L、急性心肌梗死組為0.54±0.33mmol/L(p＜0.001);女性中非急性

6、心肌梗死型冠心病組為0.48±0.29mmol/L、急性心肌梗死組為0.69±0.39 mmol/L(p＜0.001)。男性中，F(xiàn)FA診斷冠心病患者發(fā)生急性心肌梗死的曲線下面積為0.640(95％CI0.592-0.685，p＜0.001)。其中FFA在0.415 mmol/L時達到最佳截斷值，敏感度為0.487，特異度為0.707。在男性中，校正其他因素后FFA≥0.415 mmol/L組發(fā)生急性心肌梗死的風險是FFA＜0.415mm

7、ol/L組的2.60倍(95％ CI1.34-5.03，p=0.005)。女性中，F(xiàn)FA診斷冠心病患者發(fā)生急性心肌梗死的曲線下面積為0.684(95％ CI0.596-0.750，p＜0.001)。其中FFA在0.695 mmol/L時達到最佳截斷值，敏感度為0.483，特異度為0.846。校正其他因素后FFA≥0.695mmol/L組發(fā)生急性心肌梗死的風險是FFA＜0.695 mmol/L組的6.73倍(95％ CI2.12-21.3

8、2，p=0.001)。在不同性別急性心肌梗死患者當中，GENSINI積分、狹窄冠脈支數(shù)和三支冠脈病變比例在FFA三等分組之間無顯著統(tǒng)計學差異(p＞0.05)。
　　結論:造影陰性人群和冠心病患者的FFA水平無明顯統(tǒng)計學差異，而急性心肌梗死患者中FFA水平顯著高于非急性心肌梗死型冠心病患者，而且FFA診斷急性心肌梗死的截斷值在女性中高于男性。在急性心肌梗死患者中FFA水平與冠脈病變嚴重程度之間無統(tǒng)計學意義。
　　第二章血漿β2

9、微球蛋白水平與急性冠脈綜合征患者冠脈病變嚴重程度的相關性分析
　　背景:既往的研究指出血漿β2微球蛋白(beta2-microglobulin，B2M)能夠預測普通人群和冠心病高危人群的全因死亡率和心血管死亡率。然而目前尚未有研究探討B(tài)2M與急性冠脈綜合征患者冠脈病變嚴重程度的關系。
　　方法:2013年1月到2013年12月期間共計484名行冠脈造影檢查證實并符合研究標準的急性冠脈綜合征患者納入了本次研究。對所有研究對象常

10、規(guī)收集了性別、年齡、吸煙史、既往高血壓和糖尿病病史以及冠心病家族史、靜息心率、左室射血分數(shù)，并根據血樣本測定了血漿總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、肌酐清除率、超敏C反應蛋白、β2微球蛋白水平。根據研究對象的冠脈造影結果，分別計算其GENSINI積分、狹窄的冠脈血管支數(shù)以及是否有三支冠脈血管狹窄三項指標來反應冠脈病變嚴重程度。研究對象按照B2M四分位水平平均分為四組(＜1.42 mg/L，1.43-1.86 m

11、g/L，1.87-2.34 mg/L，≥2.35 mg/L)。連續(xù)變量的組間比較采用多因素方差分析，分類變量的組間比較采用卡方檢驗。另外采用逐步線性回歸分析來篩選B2M的獨立影響因素。采用多變量線性回歸分析和Logistic回歸分析探討B(tài)2M和反應冠脈病變嚴重程度各指標的關系。本文中認為雙側檢驗p＜0.05具有統(tǒng)計學意義。
　　結果:多變量回歸分析中B2M的影響因素為估計腎小球濾過率、男性和靜息心率。在單因素分析和多因素回歸分析中

12、，B2M均是GENSINI積分、狹窄血管支數(shù)和三支冠脈血管狹窄的獨立危險因素。在校正性別和年齡后，B2M第四分組中的GENSINI積分比第一分組增加了13.26±7.06、狹窄的冠脈血管支數(shù)比第一分組增加了0.28±0.09、三支冠脈血管狹窄的比例是第一分組的2.07倍(95％ CI1.17-3.68)。在進一步校正了高血壓、糖尿病、吸煙、冠心病家族史、靜息心率、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、估計腎小球濾過

13、率和超敏C反應蛋白后，上述三項指標隨著B2M分組增加呈現(xiàn)相應增加的趨勢，第二分組、第三分組、第四分組的GENSINI積分分別比第一組增加了2.45±7.57、2.75±7.93、28.11±9.00(p=0.002);病變血管支數(shù)分別比第一分組增加0.12±0.10、0.15±0.11、0.38±0.12(p=0.002);三支血管病變的風險分別是第一組的1.25倍(0.67，2.32)、1.36倍(0.71，2.61)和3.94倍(1