胚胎期及哺乳期高氟對發(fā)育甲狀腺的影響及可能的機制研究.pdf

1、目的：過量攝入氟對機體幾乎所有組織均可產(chǎn)生毒性作用，有資料報道：高氟可致甲狀腺功能損害，形態(tài)損傷，本研究探討高氟致親代大鼠甲狀腺損害后是否對子代大鼠甲狀腺產(chǎn)生損害及探討可能的損害機制。 方法：將30只Wistar大鼠隨機分為正常親代組（N組）10只、高氟親代組（F組）20只。正常親代組飲用自來水，高氟親代組飲用含NaF100mg/L高氟水；7個月后經(jīng)檢測證實高氟親代組大鼠出現(xiàn)甲狀腺功能低減后，兩組大鼠分別雌雄交配產(chǎn)生子代大鼠（分

2、別為n、f組）；哺乳期間母鼠繼續(xù)飲用高氟水，30天后分籠；兩組子代大鼠均以自來水加正常飼料飼養(yǎng)，4個月后取材。放免法測定血清TT3，TT4；HE染色觀察甲狀腺形態(tài)結(jié)構(gòu)；免疫組化方法檢測甲狀腺組織谷氨酸受體NR2B亞單位表達的改變。 結(jié)果： （1）血清TT3，TT4改變：高氟子代組（f組）TT3明顯低于正常子代組（n組）（P<0．05），TT4亦有降低趨勢。 （2）HE染色顯微鏡觀察甲狀腺形態(tài)結(jié)構(gòu)改變：n組大鼠甲狀

3、腺濾泡上皮結(jié)構(gòu)正常，排列有序，濾胞無增生或萎縮。f組均表現(xiàn)濾泡上皮增生，數(shù)量及層次增加，排列紊亂，細胞呈柱狀或高柱狀，甚至可向濾泡腔突出形成乳頭；部分濾泡內(nèi)膠質(zhì)減少，濾泡腔空虛，紅染均質(zhì)膠狀物減少；部分甲狀腺組織壞死，結(jié)構(gòu)破壞，細胞結(jié)構(gòu)不清，核消失；部分間質(zhì)血管擴張充血，管腔增大，充滿；部分間質(zhì)有炎細胞散在浸潤；部分間質(zhì)纖維組織呈灶性或彌漫性增生。 （3）甲狀腺組織內(nèi)NMDA受體亞單位NR2B免疫組化染色發(fā)現(xiàn)，各組甲狀腺均有NR

4、2B受體的表達，NR2B受體免疫組化染色呈棕黃色，主要著色在甲狀腺腺泡上皮細胞的胞膜及胞漿。測量各組平均光密度：正常親、子代組分別為122．99±4．17，115．17±6．46，兩組無差異性；高氟親代組為169．32±15．21，高氟子代組為94．00±13．33；F組NR2B陽性細胞較N組顯著減少，f組NR2B陽性細胞較n組顯著增多，各組之間平均光密度均值F>N/n>f（P均<0．01）。 結(jié)論： 1．親代大鼠過度染

5、氟可導致子代大鼠甲狀腺功能低減、形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷。 2．子代大鼠出生后即使較長時間脫離高氟環(huán)境，甲狀腺功能低減、形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷仍難以逆轉(zhuǎn)。 3．上述結(jié)論提示在氟中毒病區(qū)，關(guān)注孕婦、胎兒和新生兒甲狀腺功能都十分重要；脫離高氟環(huán)境的胎兒和新生兒的甲狀腺功能也要引起我們的關(guān)注。由于以替代治療糾正甲狀腺功能低減是簡便、易行、有效和相對安全的，故一旦發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能低減應(yīng)及時以TH或甲狀腺制劑進行替代治療。 4．免疫組化染色發(fā)現(xiàn)大