基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制物與嬰幼兒體外循環(huán)急性肺損傷的相關(guān)性研究.pdf

1、基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制物與嬰幼兒體外循環(huán)急性肺損傷的相關(guān)性研究背景：嬰幼兒體外循環(huán)(cardiopulmonarybypass，CPB)術(shù)后肺損傷、呼吸功能不全已成為其主要的并發(fā)癥與死亡原因之一，嬰幼兒CPB術(shù)后引起急性肺損傷(acutelunginjury，ALI)的發(fā)生機制，至今尚未明確闡述?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)是一種鋅離子依賴性蛋白水解酶，其主要功能是降解Ⅳ型膠原

2、。TIMP-1(tissuematrixmetalloproteinasesinhibitor-1)是組織中主要的MMP-9內(nèi)源性抑制物，生理狀態(tài)下MMP-9的活性被TIMP-1所抑制，兩者處于平衡狀態(tài)。動物實驗發(fā)現(xiàn)體外循環(huán)可引起支氣管肺泡灌洗液中MMP-9濃度升高，并與體外循環(huán)急性肺損傷有關(guān)。 目的：本研究通過觀察嬰幼兒體外循環(huán)心直視手術(shù)期間外周血MMP-9和TIMP-1的動態(tài)變化，探討MMP-9、TIMP-1在嬰幼兒體外循環(huán)

3、術(shù)后急性肺損傷發(fā)生、發(fā)展中作用。 方法：隨機選擇24例房室水平左向右分流型先心病體外循環(huán)下行心內(nèi)直視手術(shù)嬰幼兒。ELISA法測定CPB前、主動脈開放時、CPB結(jié)束時、CPB結(jié)束后1、3、6、24小時血漿MMP-9和TIMP-1水平，RT-PCR法測定CPB前、CPB結(jié)束時、CPB結(jié)束后6、24小時外周血白細(xì)胞MMP-9mRNA的相對量，同時測定CPB前、CPB結(jié)束時、CPB結(jié)束后1、3、6小時肺泡-動脈氧分壓差(AaDO2)、呼

4、吸指數(shù)(RI)、氧合參數(shù)(OI)，分析MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值與呼吸功能指標(biāo)之間的相關(guān)性。 結(jié)果：(1)CPB后1、3、6、24小時血漿MMP-9的水平與CPB前相比明顯升高，有顯著性差異(P＜0.01)，其中CPB結(jié)束后3小時血漿MMP-9濃度達(dá)到最高峰，之后呈下降趨勢，至CPB后24小時仍高于CPB前；(2)CPB后1、3、6、24小時血漿TIMP-1的濃度與CPB前相比明顯下降，有顯著性差異(P＜0.01)

5、，其中CPB結(jié)束后3小時血漿TIMP-1的濃度達(dá)到最低值，之后呈上升趨勢，至CPB后24小時仍低于CPB前；(3)CPB后1、3、6、24小時血漿MMP-9/TIMP-1比值與CPB前相比明顯升高，有顯著性差異(P＜0.01)，其中CPB結(jié)束后3小時達(dá)到最大值，之后呈下降趨勢，至CPB后24小時仍大于CPB前；(4)CPB結(jié)束時、CPB結(jié)束后6、24小時外周血白細(xì)胞MMP-9mRNA的相對量與CPB前相比明顯增加，有顯著性差異(P＜0.

6、01)；(5)CPB結(jié)束時、CPB后1、3、6小時AaDO2、RI與CPB前相比明顯升高，有顯著性差異(P＜0.01)，而OI與CPB前相比則明顯下降，有顯著性差異(P＜0.01)；(6)Spearman等級相關(guān)顯示：血漿MMP-9濃度與RI之間存在正相關(guān)(r=0.250，p=0.016)，血漿MMP-9濃度與OI之間存在負(fù)相關(guān)(r=-0.238，p=0.020)，MMP-9/TIMP-1比值與RI之間存在正相關(guān)(r=0.249，p=0