Fhit基因在喉癌發(fā)生發(fā)展中表達(dá)及作用的研究.pdf

1、背景與目的： 喉癌是常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤，是癌基因激活或抑癌基因失活的結(jié)果，其發(fā)病明確與環(huán)境致癌因素有關(guān)。Fhit基因是候選抑癌基因之一，已知與人類多種腫瘤發(fā)病有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)主要研究喉癌組織中Fhit基因的表達(dá)情況，旨在發(fā)現(xiàn)原發(fā)性喉癌中Fhit基因異常表達(dá)的特點(diǎn)，并探討Fhit表達(dá)改變?cè)诤戆┑陌l(fā)生發(fā)展中的作用，了解其與喉癌生物學(xué)特性之間的聯(lián)系，及環(huán)境因素可能對(duì)Fhit基因表達(dá)存在的影響。以期早期診斷喉癌，判斷其預(yù)后和療效。

2、 方法： 采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)29例正常切緣、喉癌組織及相對(duì)應(yīng)轉(zhuǎn)移性頸部淋巴結(jié)的Fhit表達(dá)情況，并對(duì)異常表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)序。分別比較喉癌組織和非癌組織間、原發(fā)性喉癌和轉(zhuǎn)移性喉癌間、不同臨床病理分級(jí)間的Fhit異常表達(dá)，并且觀察吸煙組和飲酒組Fhit異常表達(dá)的情況。同時(shí)采用免疫組化技術(shù)檢測(cè)上述29例喉癌組織Fhit蛋白表達(dá)，分析其與Fhit基因表達(dá)的相關(guān)性，并檢測(cè)17例相對(duì)應(yīng)不典型增生、原位癌、癌組織中Fhit蛋白表達(dá)。比較不

3、同病理階段的Fhit蛋白表達(dá)。 結(jié)果： 29例喉癌組織中4例Fhit基因不表達(dá)，18例表達(dá)產(chǎn)物異常。其中外顯子5缺失8例，外顯子8缺失10例，喉癌組織和非癌組織中的Fhit異常表達(dá)率有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(統(tǒng)計(jì)值，P=0.000)，原發(fā)性喉癌和轉(zhuǎn)移性喉癌間，各臨床病理分級(jí)之間的Fhit異常表達(dá)情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(統(tǒng)計(jì)值，P均大于0.05)，吸煙組和非吸煙組的Fhit異常差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(統(tǒng)計(jì)值，P=0.036)。29例喉癌

4、組織Fhit蛋白狀況，與Fhit基因表達(dá)之間具有相關(guān)性(統(tǒng)計(jì)值Rs=0.508P=0.005)。不典型增生、原位癌、癌組織的Fhit蛋白表達(dá)缺失率分別為3/17、7/17、12/17，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)結(jié)論： ①Fhit基因表達(dá)異常在喉癌中頻繁發(fā)生，以外顯子缺失常見(jiàn)，外顯子5和8是兩大熱發(fā)地點(diǎn)。外顯子5缺失無(wú)法正常啟動(dòng)合成Fhit蛋白，外顯子8缺失使Fhit蛋白缺乏活性。②Fhit基因改變可能是喉癌發(fā)生的早期分子