克羅恩病患者血漿中ICAM-1、VCAM-1和Fractalkine-CX3CL1水平檢測(cè)的臨床研究.pdf

1、背景：
　　近年來(lái)，有關(guān)克羅恩病（Crohn’s diseases，CD）的臨床診治取得重要進(jìn)展，如生物制劑英夫利昔單抗的臨床應(yīng)用和降階梯治療方式的采用，使部分難治性CD患者的臨床癥狀改善。生物制劑用于CD的臨床治療，可以達(dá)到黏膜愈合的效果，藥理作用機(jī)制主要是通過(guò)拮抗炎性細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)腸道免疫紊亂，因此，有關(guān)CD中腸道炎癥機(jī)制的研究是目前CD病理生理機(jī)制研究的熱點(diǎn)。在CD的腸道炎癥過(guò)程中，炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫紊亂促進(jìn)腸道黏膜的炎癥

2、損傷，導(dǎo)致CD病程進(jìn)展和遷延不愈。深入探討CD腸道炎癥過(guò)程中有關(guān)炎性細(xì)胞因子如粘附分子和趨化因子的病理生理作用，可進(jìn)一步闡述CD的發(fā)病機(jī)制和治療標(biāo)靶，具有重要的臨床意義。
　　目的：
　　通過(guò)檢測(cè)正常對(duì)照組和CD組患者血漿中ICAM-1、VCAM-1以及Fractalkine/CX3CL1水平，比較正常對(duì)照組和CD組患者血漿中ICAM-1、VCAM-1和Fractalkine/CX3CL1水平之間的差異，探討CD患者血漿中I

3、CAM-1、VCAM-1和Fractalkine/CX3CL1水平改變的臨床意義。
　　方法：
　　選擇48例正常人作為正常對(duì)照組，其中男26例，女22例，收集2013年1月-2014年8月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科住院CD患者96例作為研究組，其中男58例，女38例。按照克羅恩病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）評(píng)估疾病活動(dòng)性嚴(yán)重程度，其中，輕度患者17例，中度患者43例，重度患者36例。根據(jù)CD生物學(xué)行為特點(diǎn)，按照年齡、病變范

4、圍和疾病行為分組；按患者年齡，分為≤20歲組、21~40歲組和＞40歲組；根據(jù)病變范圍，分為結(jié)腸組、回結(jié)腸組和小腸組；根據(jù)疾病行為，分為狹窄組、穿透組和非狹窄非穿透組（對(duì)于既有狹窄又有穿透者劃為穿透組）。采用ELISA法檢測(cè)96例CD患者和48例正常對(duì)照組血漿中ICAM-1、VCAM-1和Fractalkine/CX3CL1水平，分析正常對(duì)照組和CD組患者血漿中ICAM-1、VCAM-1和Fractalkine/CX3CL1水平的差異，

5、以及CD組患者血漿中ICAM-1、VCAM-1和Fractalkine/CX3CL1水平與疾病嚴(yán)重程度、患者年齡、病變范圍和疾病行為等臨床特征的關(guān)聯(lián)，同時(shí)分析CD組患者血漿中ICAM-1、VCAM-1和Fractalkine/CX3CL1水平之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　與正常對(duì)照組比較，CD組患者血漿中ICAM-1的水平明顯增高，分別為（1684.08±420.21）pg/ml和（3936.94±1058.90） pg/

6、ml（P<0.01）；按CDAI評(píng)分，將活動(dòng)期CD患者分為輕度、中度和重度組，各組CD患者血漿中ICAM-1水平分別為（2950.36±700.36）pg/ml、（3773.79±1026.56）pg/ml和（4597.70±774.65） pg/ml(P<0.01)；根據(jù)不同生物學(xué)行為，比較CD患者的血漿中ICAM-1水平，不同年齡組CD患者血漿中ICAM-1水平分別為（3706.55±1323.07） pg/ml、（3965.65±

7、974.02）pg/ml和（3951.98±1151.91）pg/ml，各組間比較，無(wú)顯著性差異(P均>0.05)；不同病變部位各組間比較，分別為（4222.17±1013.21）pg/ml、（3582.79±1206.85）pg/ml和（4081.10±877.26）pg/ml，小腸組和結(jié)腸組及結(jié)腸組和回結(jié)腸組CD患者血漿中ICAM-1水平比較有顯著差異（P均<0.05)，小腸組和回結(jié)腸組比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）；不同疾病行

8、為各組CD患者血漿中ICAM-1水平分別為（3781.90±1060.96）pg/ml、（4062.18±1011.77）pg/ml和（4429.46±1089.49）pg/ml，各組之間比較無(wú)顯著差異，(P均>0.05)。
　　與正常對(duì)照組比較，CD患者血漿中VCAM-1水平明顯增高（0.7187±0.0885）ng/ml和（1.6595±0.4145）ng/ml（P<0.01）；輕度、中度及重度組CD患者血漿中VCAM-1水平

9、分別為（1.2360±0.3057）ng/ml、（1.6154±0.3720）ng/ml和(1.9122±0.3199)ng/ml(P<0.01)；根據(jù)不同生物學(xué)行為，比較CD患者的血漿中VCAM-1水平，不同年齡組CD患者血漿中VCAM-1水平分別為(1.7471±0.2685)ng/ml、(1.6203±0.4010)ng/ml和(1.7052±0.4721)ng/ml，各組之間比較無(wú)顯著差異，(P均>0.05)；不同病變范圍各組C

10、D患者血漿中VCAM-1水平分別為(1.6828±0.3922)ng/ml、(1.6344±0.4576)ng/ml和(1.6682±0.3970)ng/ml，各組之間比較無(wú)顯著差異，(P均>0.05)；不同疾病行為各組CD患者血漿中VCAM-1水平分別為(1.6398±0.4336)ng/ml、(1.7027±0.4003)ng/ml和(1.6414±0.3732)ng/ml，各組之間比較無(wú)顯著差異，(P均>0.05)。
　　與

11、正常對(duì)照組比較，CD患者血漿中Fractalkine/CX3CL1水平明顯增高,分別為（0.8872±0.1570）ng/ml和（1.8828±0.5489）ng/ml（P＜0.01），輕度、中度及重度CD患者血漿中Fractalkine/CX3CL1水平分別為（1.7807±0.5826）ng/ml、（1.9742±0.5821） ng/ml和（1.8218±0.4866）ng/ml，各組之間比較無(wú)顯著差異（P＞0.05)；比較不同生

12、物學(xué)行為的CD患者的血漿中Fractalkine/CX3CL1水平，不同年齡組CD患者血漿中Fractalkine/CX3CL1水平分別為（1.8977±0.7322）ng/ml、（1.9174±0.5446）ng/ml和（1.8158±0.5103）ng/ml，各組之間比較無(wú)顯著差異(P均>0.05)；不同病變范圍各組Fractalkine/CX3CL1水平分別為（1.7984±0.3480）ng/ml、（1.9033±0.5715）

13、ng/ml和（1.9118±0.6221）ng/ml，各組之間比較無(wú)顯著差異(P均>0.05)；不同疾病行為各組CD患者Fractalkine/CX3CL1水平分別為（1.9085±0.5558）ng/ml、（1.8434±0.4950）ng/ml和（1.8572±0.7021）ng/ml，各組之間比較無(wú)顯著差異，(P均>0.05)。
　　CD患者血漿中ICAM-1和VCMA-1水平進(jìn)行相關(guān)性比較，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.285

14、，p=0.005），CD患者血漿中ICAM-1和Fractalkine/ CX3CL1水平進(jìn)行相關(guān)性比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.036，p=0.727）。CD患者血漿中VCMA-1和Fractalkine/CX3CL1水平進(jìn)行相關(guān)性比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.132 p=0.200）。
　　結(jié)論：
　　CD患者血漿中ICAM-1和VCAM-1水平明顯增高，與CD疾病嚴(yán)重程度有一定關(guān)聯(lián)。CD患者血漿中Fractalkine