模擬失重30天后再超重對(duì)猴牙齦及舌黏膜中Th17細(xì)胞相關(guān)因子表達(dá)的影響.pdf

1、載人航天事業(yè)的發(fā)展需要航天員在軌駐留較長(zhǎng)時(shí)間,已有研究表明中長(zhǎng)期失重和模擬失重可使人的超重反應(yīng)加劇,出現(xiàn)單純超重作用時(shí)不曾有的皮膚瘀斑、出血等損傷。機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有賴(lài)于皮膚屏障,而口腔組織的健康依賴(lài)于黏膜的完整性?？谇火つど掀げ坏亲柚巩愇锘蛭⑸镞M(jìn)入深層組織的天然生理屏障,而且還具有 T細(xì)胞等產(chǎn)生細(xì)胞因子的免疫細(xì)胞屏障。低氧、寒冷、輻射及運(yùn)動(dòng)等各種應(yīng)激狀況均會(huì)對(duì)黏膜免疫狀態(tài)產(chǎn)生明顯影響。為了系統(tǒng)地研究空間重力環(huán)境對(duì)口腔黏膜免疫系統(tǒng)的

2、影響,本研究采用病理生理反應(yīng)與人體相近的獼猴,利用地面模擬模型,觀察模擬失重30天后再超重對(duì)牙齦及舌黏膜組織學(xué)的影響,并從Th17細(xì)胞相關(guān)因子CCL20、CCR6、IL-17A、IL-23的改變來(lái)初步探討其發(fā)生機(jī)制,旨在為航天員的口腔保健提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　本實(shí)驗(yàn)采用23只雄性獼猴,隨機(jī)分為4個(gè)大組,對(duì)照組(A組,3只)、失重組(B組,3只)、超重組(C組,3只)、失重后再超重組[D組,根據(jù)在動(dòng)物離心機(jī)上承受不同的超重作用,分為4

3、個(gè)亞組,11Gx/270s(D1組,3只)、13Gx/230s(D2組,4只)、15Gx/200s(D3組,4只)和13Gx/230s恢復(fù)9天后(D4組,3只)]。D4組在實(shí)驗(yàn)結(jié)束動(dòng)物恢復(fù)9天后進(jìn)行解剖取材,其余各組均在實(shí)驗(yàn)結(jié)束動(dòng)物恢復(fù)1天后,進(jìn)行解剖取材工作。通過(guò)組織學(xué)觀察失重后再超重對(duì)獼猴牙齦及舌黏膜的組織形態(tài)學(xué)的影響。為確定趨化因子和受體在黏膜組織中對(duì)特異性淋巴細(xì)胞募集反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用,通過(guò)免疫組化染色及Q-PCR方法檢測(cè)牙齦及舌組

4、織中CCL20、CCR6、IL-17A及IL-23的表達(dá)情況。
　　牙齦和舌黏膜在各實(shí)驗(yàn)組中組織結(jié)構(gòu)均未見(jiàn)明顯損傷,但實(shí)驗(yàn)組中的淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)較對(duì)照組多。牙齦組織中,除失重組的CCL20外,各實(shí)驗(yàn)組的CCL20和CCR6在蛋白水平、mRNA水平上的表達(dá)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05);而在舌黏膜中,各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比有不同程度的升高,但僅有超重組、失重后再超重13Gx組以及15Gx組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各實(shí)驗(yàn)

5、組中的IL-17A mRNA和IL-23 mRNA表達(dá)的變化趨勢(shì)與CCR6 mRNA的表達(dá)相對(duì)應(yīng),Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示, IL-17A mRNA表達(dá)與CCR6 mRNA、IL-23 mRNA表達(dá)顯著正相關(guān)。該結(jié)果提示,Th17細(xì)胞亞群可能參與了抗失重后再超重免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的過(guò)程。
　　本課題研究中發(fā)現(xiàn)獼猴在模擬失重30天后再超重環(huán)境中,牙齦及舌黏膜組織結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯損傷,但是Th17細(xì)胞相關(guān)因子CCL20、CCR6、IL