抑制自噬對壓力超負(fù)荷大鼠心肌肥厚以及心臟收縮功能的影響.pdf

1、目的：研究及探討抑制自噬對于壓力超負(fù)荷大鼠心肌肥厚及心臟收縮功能的影響。 方法：采用腹主動脈縮窄的方法制備壓力超負(fù)荷大鼠模型。雄性SD大鼠26只，隨機(jī)分為3組，分別為對照組、模型組、3-MA組，分別在4周、6周給予超聲心動圖檢查，測量LVIDd、LVIDs、LVPWd、ISVd、FS、EF；6周后處死大鼠，采用聯(lián)合生物酶消化法分離各組大鼠心肌細(xì)胞，MDC染色后熒光顯微鏡觀察各組自噬情況；測量大鼠心臟重量指數(shù)(HW/BW)和左心室

2、重量指數(shù)(LVW/BW即LVI)；左心室組織切片HE染色了解心肌肥厚情況；TUNEL法檢測左心室心肌細(xì)胞凋亡。 結(jié)果： 1.3-MA組4周時(shí)FS與模型組及對照組相比均顯著下降(P<0.05)，而模型組與對照組之間無顯著差別：模型組6周時(shí)FS較其4周時(shí)明顯下降(P<0.05)，且3-MA組及模型組6周時(shí)FS均較對照組明顯下降(P<0.05)；3-MA組4周時(shí)EF比模型組顯著下降(P<0.05)，模型組6周時(shí)比其4周時(shí)明顯下

3、降(P<0.05)。3-MA組及模型組4周、6周時(shí)LVPWd均較對照組有顯著增厚(P<0.05)，但兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。模型組6周時(shí)ISVd比對照組明顯增厚(P<0.05)，而3-MA組與對照組相比無差別。模型組及3-MA組LVI比對照組明顯增大(P<0.05)，而兩組之間無差別。 2.酶消化法可以分離出成年大鼠心肌細(xì)胞；MDC被心肌細(xì)胞吸收并選擇性聚集于自噬溶酶體上，熒光顯微鏡觀察時(shí)染上MDC熒光的自噬溶酶體呈深綠色或黃綠色

4、點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)，多分布于核周。對照組中，僅有很少量的MDC陽性細(xì)胞，而模型組中陽性細(xì)胞數(shù)明顯增加，3-MA組中的陽性細(xì)胞數(shù)較模型組有所減少。模型組及3-MA組心肌細(xì)胞均顯示有輕度心肌纖維變性。TUNEL法檢測左心室心肌細(xì)胞凋亡結(jié)果為陰性。 結(jié)論： 1.壓力超負(fù)荷可以誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞的自噬增強(qiáng)。 2自噬參與到大鼠心肌收縮功能的代償機(jī)制中。抑制自噬在早期可加劇心肌收縮功能的下降。在晚期有可能減緩大鼠心肌收縮功能的下降。