鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎的隨訪療效分析及免疫調(diào)節(jié)作用研究.pdf

1、在此論文中研究主要分為相互關(guān)聯(lián)的三個部分，分別為特應(yīng)性皮炎中醫(yī)藥研究的文獻(xiàn)評析、鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎的隨訪療效分析及鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎的免疫調(diào)節(jié)作用研究。
　　 1、特應(yīng)性皮炎中醫(yī)藥研究的文獻(xiàn)評析
　　 目的:特應(yīng)性皮炎中醫(yī)藥研究眾多，但卻相對混亂，缺乏系統(tǒng)總結(jié)。本論文通過對中醫(yī)古籍及近23年國內(nèi)外發(fā)表文獻(xiàn)的評價、分析，以期發(fā)現(xiàn)并總結(jié)特應(yīng)性皮炎的中醫(yī)藥證治規(guī)律，為臨床及科研的決策提供證據(jù)。
　　 方法:

2、計算機(jī)檢索PubMed、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普、萬方數(shù)據(jù)庫，手工檢索中醫(yī)古籍，查找關(guān)于特應(yīng)性皮炎的中醫(yī)藥研究文獻(xiàn)，提取相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析;并采用Cochrane Handbook5.1.0推薦的隨機(jī)對照試驗方法學(xué)質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn)對其中隨機(jī)對照試驗文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評價。
　　 結(jié)果:
　　 (1)傳統(tǒng)中醫(yī)古籍對現(xiàn)代特應(yīng)性皮炎的認(rèn)識以“四彎風(fēng)”、“血風(fēng)瘡”、“奶癬”、“胎(瘢)瘡”最具有參考價值;

3、>　　 (2)對近23年發(fā)表的特應(yīng)性皮炎中醫(yī)藥研究文獻(xiàn)分析發(fā)現(xiàn):中醫(yī)證型以脾虛及其相兼證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證、血虛風(fēng)燥證三種證型最為常見;治療上形成了以自擬方、傳統(tǒng)方劑化裁、中成藥為主，針灸、藥浴、穴位注射、推拿等多種措施并用的治療體系;藥物運(yùn)用上以補(bǔ)氣藥、清熱燥濕藥、補(bǔ)血藥、利水消腫藥、清熱涼血藥、發(fā)散風(fēng)寒藥、清熱解毒藥等較為常見;常用方劑有消風(fēng)散、消風(fēng)導(dǎo)赤散、當(dāng)歸飲子、麻黃連翹赤小豆湯、地黃飲子等;
　　 (3)中醫(yī)藥治療特應(yīng)性皮

4、炎的臨床試驗文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量較低，需要設(shè)計嚴(yán)格的大樣本、雙盲、隨機(jī)對照試驗支持，以保證研究結(jié)論的真實(shí)可靠。
　　 結(jié)論:目前特應(yīng)性皮炎的中醫(yī)藥研究缺乏統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)、療效評價標(biāo)準(zhǔn)及合理設(shè)計并且質(zhì)控嚴(yán)格的臨床試驗。
　　 2、鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎的隨訪療效分析
　　 目的:評價鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎的遠(yuǎn)期療效及安全性。
　　 方法:采用多中心、計算機(jī)隨機(jī)、陽性藥物對照設(shè)計，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除

5、標(biāo)準(zhǔn)的特應(yīng)性皮炎患者按照入組順序，根據(jù)網(wǎng)絡(luò)隨機(jī)中心生成的申請序號和組別發(fā)放藥物，試驗藥物:鎮(zhèn)心安神方1號方或鎮(zhèn)心安神方2號方，口服:150ml/次，2次/日，外用:冷濕敷患處，20min/次，2次/日;對照藥物:氯雷他定片口服，1次/日，0.1％丁酸氫化可的松乳膏外用，2次/日;療程均為8周。臨床試驗結(jié)束時對痊愈及顯效患者隨訪24周。
　　 結(jié)果:以臨床試驗結(jié)束之日為隨訪起始點(diǎn)，分別于第4周±7天、12周±7天、24周±7天為訪

6、視點(diǎn)，對臨床試驗中痊愈及顯效患者64例進(jìn)行隨訪，試驗組31例，對照組33例;最終完成24周隨訪的患者共45例，試驗組26例，對照組19例。主要療效指標(biāo)為歐洲特應(yīng)性皮炎研究組(ETFAD)提出SCORAD評分標(biāo)準(zhǔn)，包括客觀體征皮膚病變范圍、皮損嚴(yán)重程度和主觀癥狀瘙癢和影響睡眠程度;次要測量指標(biāo)包括皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)量表或兒童皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)(CDLQI)及中醫(yī)證候積分，安全性指標(biāo)包括不良事件及相關(guān)實(shí)驗室檢查。
　　

7、 (1)試驗藥物的治療效果
　　 試驗組31例患者治療前后各項癥狀積分比較中，SCORAD評分、皮損范圍、皮損嚴(yán)重程度、瘙癢程度及睡眠狀況積分比較均有顯著性差異(P＜0.01)，治療前后皮損嚴(yán)重程度單項癥狀比較中，紅斑、丘疹或水腫、滲出或結(jié)痂、表皮剝脫、苔蘚化及皮膚干燥積分比較均有顯著性差異(P＜0.01); DLQI/CDLQI治療前后比較各年齡段均有顯著性差異(P＜0.01);試驗組31例患者中治療前辨證屬風(fēng)濕蘊(yùn)膚證者13

8、例，辨證屬血虛風(fēng)燥者18例;風(fēng)濕蘊(yùn)膚證相關(guān)各項證候積分治療前后比較均有顯著性差異(P＜0.01);血虛風(fēng)燥證相關(guān)各項證候積分中，治療后皮膚干燥、瘙癢程度及口干不欲飲癥狀積分較治療前有顯著性差異（P＜0.01），皮膚色暗及皮膚肥厚證候積分較治療前無顯著性差異(P＞0.05）。
　　 對照組33例患者治療前后各項癥狀積分比較中，SCORAD評分、皮損范圍、皮損嚴(yán)重程度、瘙癢程度及睡眠狀況積分比較均有顯著性差異(P＜0.01);治療前

9、后皮損嚴(yán)重程度單項癥狀比較中，紅斑、丘疹或水腫、滲出或結(jié)痂、表皮剝脫、苔蘚化及皮膚干燥積分比較均有顯著性差異(P＜0.01); DLQI/CDLQI治療前后比較各年齡段均有顯著性差異(P＜0.01);對照組33例患者中治療前辨證屬風(fēng)濕蘊(yùn)膚證者6例，辨證屬血虛風(fēng)燥者27例;風(fēng)濕蘊(yùn)膚證相關(guān)各項證候積分中，皮膚潮紅、糜爛流滋、丘疹水皰及瘙癢程度積分較治療前均有有顯著性差異(P＜0.05)，神倦便溏與治療前比較無顯著性差異(P＞0.05）;血虛

10、風(fēng)燥證相關(guān)各項證候積分中，皮膚干燥、皮膚肥厚、瘙癢程度及口干不欲飲癥狀積分較治療前有顯著性差異(P＜0.01)，皮膚色暗證候積分較治療前無顯著性差異(P＞0.05）。
　　 (2)隨訪療效分析
　　 主要測量指標(biāo):隨時間變化試驗組停藥后各項癥狀積分變化趨于穩(wěn)定，對照組停藥后各項癥狀存在不同程度復(fù)發(fā);隨訪結(jié)束時兩組在皮膚病變面積(試驗組:5.04±4.27，對照組:11.53±6.98)、皮損嚴(yán)重程度(試驗組:1.81±1

11、.23，對照組:3.68±2.08)、瘙癢及影響睡眠程度(試驗組:2.04±1.97，對照組:4.63±3.23)、SCORAD評分(試驗組:9.37±6.76，對照組:19.83±11.26)的比較均有顯著性差異(P＜0.01);試驗組各訪視點(diǎn)癥狀積分比較均無顯著性差異(P＞0.05)，對照組部分訪視點(diǎn)瘙癢及影響睡眠程度及SCORAD評分的組內(nèi)比較有顯著性差異(P＜0.05);皮損嚴(yán)重程度的單項癥狀比較中，兩組患者紅斑、丘疹或水腫、滲

12、出或結(jié)痂的積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01），苔蘚化及皮膚干燥癥狀變化不明顯(P＞0.05);兩組部分訪視點(diǎn)單項癥狀組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。
　　 次要測量指標(biāo):隨時間變化兩組7～12歲患者DLQI/CDLQI比較有顯著性差異(P＜0.01），＞12歲患者DLQI/CDLQI比較無顯著性差異（P＞0.05）;試驗組26例隨訪患者中治療前辨證屬風(fēng)濕蘊(yùn)膚證者13例，血虛風(fēng)燥證者13例，對照組19例隨訪患者中治

13、療前辨證屬風(fēng)濕蘊(yùn)膚證者5例，血虛風(fēng)燥證者14例，隨訪前后兩組風(fēng)濕蘊(yùn)膚證相關(guān)各項中醫(yī)證候比較除皮膚潮紅外，其他證候積分比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);對照組瘙癢積分組內(nèi)比較隨訪前后有顯著性差異(P＜0.05);兩組血虛風(fēng)燥證相關(guān)各項中醫(yī)證候比較中，皮膚干燥、瘙癢及總分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組部分訪視點(diǎn)證候總分組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (3)安全性檢查
　　 未發(fā)現(xiàn)與研究藥物相關(guān)

14、的嚴(yán)重不良事件及實(shí)驗室檢查異常。
　　 結(jié)論:鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎可明顯控制復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照藥物，安全性好;隨訪研究僅對臨床試驗中痊愈及顯效患者進(jìn)行觀察，樣本量尚小，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。
　　 3鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎的免疫調(diào)節(jié)作用研究
　　 目的:對特應(yīng)性皮炎患者血清多項細(xì)胞因子指標(biāo)進(jìn)行檢測，以期揭示鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制。
　　 方法:分別抽取臨床試驗中試驗組20

15、例特應(yīng)性皮炎患者治療前、后及20例健康志愿者空腹外周靜脈血5ml待檢;采用酶聯(lián)免疫分析法對60份血清樣本中IL-4、IL-12、MDC、Eotaxin-2、IL-17A、IL-21及β-EP濃度進(jìn)行檢測和計算。
　　 結(jié)果:
　　 (1)治療前試驗組患者血清細(xì)胞因子IL-4、IL-17A、趨化因子MDC水平高于健康對照組(P＜0.05）;血清趨化因子Eotaxin-2水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05），

16、血清細(xì)胞因子IL-12、IL-21及神經(jīng)肽β-EP水平比較略有差異，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);
　　 (2)風(fēng)濕蘊(yùn)膚證患者血清IL-4、IL-17A水平高于血虛風(fēng)燥證患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);風(fēng)濕蘊(yùn)膚證患者血清IL-12、MDC水平低于血虛風(fēng)燥證患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）;血清Eotaxin-2、IL-21及β-EP水平兩證型比較略有差異，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　

17、(3)治療前血清IL-4、IL-12、MDC及IL-17A水平與SCORAD評分具有直線相關(guān)關(guān)系(P＜0.05），其中血清IL-4、MDC及IL-17A水平與SCORAD評分呈正相關(guān)，血清IL-12水平與SCORAD評分呈負(fù)相關(guān)，均可作為提示病情嚴(yán)重程度的指標(biāo);血清Eotaxin-2、IL-21及β-EP水平與SCORAD評分不存在直線相關(guān)關(guān)系(P＞0.05）。
　　 (4)經(jīng)鎮(zhèn)心安神方治療后血清IL-12水平較前升高(P＜0.

18、05)，其變化與SCORAD評分變化呈直線相關(guān)（負(fù)相關(guān)）;血清MDC水平較前下降（P＜0.05），其變化與SCORAD評分變化呈直線相關(guān)（正相關(guān)）;血清β-EP水平較前升高(P＜0.05），其變化與SCORAD評分變化呈直線相關(guān)（正相關(guān)）;治療后血清IL-12、MDC、β-EP水平與健康人群差異不明顯;
　　 (5)鎮(zhèn)心安神方治療前后血清IL-4、Eotaxin-2、IL-17A、IL-21變化不明顯(P＞0.05);治療后血清

19、IL-4、IL-17A、IL-21水平仍高于健康人群（P＜0.05）;治療后Eotaxin-2水平與健康人群差異不明顯（P＞0.05）。
　　 結(jié)論:鎮(zhèn)心安神方治療特應(yīng)性皮炎具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮抑制作用的免疫學(xué)靶點(diǎn)僅有MDC（治療后下降），發(fā)揮促進(jìn)作用的免疫學(xué)靶點(diǎn)有IL-12、Eotaxin-2、IL-21、β-EP（治療后升高），同時也發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)心安神方對細(xì)胞因子的糾正作用較弱，治療后血清IL-4及IL-17A表達(dá)仍呈亢進(jìn)狀