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1、目的:動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病(CHD)是現(xiàn)今危害人類(lèi)健康最嚴(yán)重的心血管疾病,而血脂異常是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來(lái)的研究表明,膽固醇(CH)與冠心病的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān),但甘油三酯(TG)和冠心病的關(guān)系沒(méi)有像膽固醇那么確定。國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究認(rèn)為,高甘油三酯伴低高密度脂蛋白膽固醇者冠心病發(fā)生率明顯增高。高甘油三酯血癥可引起高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低,小而密LDL(small dense LDL,SLDL)升高,三者在代謝上聯(lián)系密
2、切,稱(chēng)為粥樣硬化性脂蛋白表型(ALP)或脂質(zhì)三聯(lián)癥,是具有高度致粥樣硬化的脂質(zhì)紊亂狀態(tài)。作為冠心病等危癥的糖尿?。―M),除有高血糖和胰島素抵抗外,還有明顯的高甘油三酯、低高密度脂蛋白等脂代謝紊亂特征,血脂異常是糖尿病患者易患冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在冠心病、糖尿病或者有較早出現(xiàn)冠心病家族史的人群中,將增高的甘油三酯濃度降低,可減少冠心病危險(xiǎn)。
近年來(lái)研究還認(rèn)識(shí)到,血脂異常的實(shí)質(zhì)是脂蛋白和載脂蛋白的異常,對(duì)致動(dòng)脈粥樣硬化來(lái)說(shuō)
3、脂蛋白的作用更甚于膽固醇。載脂蛋白作為脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分,不僅在結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)上發(fā)揮重要作用,而且還調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性,參與脂蛋白受體的識(shí)別,在脂蛋白代謝上發(fā)揮極為重要的作用,載脂蛋白參與了人體脂類(lèi)代謝的全過(guò)程,是目前揭示心腦血管疾病機(jī)制最受關(guān)注的課題。載脂蛋白A5(APOA5)基因是新近發(fā)現(xiàn)的與血脂代謝有關(guān)的基因,尤其與甘油三酯關(guān)系密切。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類(lèi)研究均表明,APOA5對(duì)血漿甘油三酯代謝有明顯的調(diào)節(jié)作用,
4、APOA5轉(zhuǎn)基因小鼠其TG減少至野生型的1/3,而APOA5基因敲除小鼠其TG卻增加4倍。APOA5基因的單核苷酸多態(tài)性研究也表明APOA5單核苷酸多態(tài)性與種族、性別、甘油三酯、冠心病之間存在著相關(guān)性。但APOA5血清水平與血脂、冠心病以及糖尿病的關(guān)系如何,國(guó)內(nèi)外僅有少量報(bào)道,而這些研究中關(guān)于APOA5血清水平與糖代謝之間關(guān)系的研究只有其與糖尿病之間關(guān)系的報(bào)道,至于其與糖調(diào)節(jié)受損之間的關(guān)系則未見(jiàn)報(bào)道。
通過(guò)測(cè)定糖調(diào)節(jié)受損(
5、IGR)、糖尿病患者和健康對(duì)照組中的血清APOA5與血脂、脂蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B100和血糖(glucose Glu)濃度,系統(tǒng)分析APOA5與血脂、脂蛋白、載脂蛋白、及糖代謝異常的相關(guān)性,探討 APOA5在與血脂代謝及其在糖代謝異常發(fā)病中的作用。
方法:
研究對(duì)象:研究對(duì)象共183例,分為三組。糖調(diào)節(jié)受損(IGR)54例,糖尿病組44例,分別為哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診和住院的患者:對(duì)照組85
6、例,為體檢中心健康體檢者。
研究方法:
1.標(biāo)本的采?。核醒芯繉?duì)象均在清晨空腹自肘靜脈采血5ml,留取血清。其中1ml血清于-80℃保存用于APOA5的測(cè)定,其余血清當(dāng)日送檢驗(yàn)科進(jìn)行血脂、脂蛋白、載脂蛋白A1(APOA1)、載脂蛋白B100(APO B100)和血糖檢測(cè)。APOA5含量測(cè)定應(yīng)用ELISA法。
2.血清的濃縮:將待測(cè)血清1ml加入EP管,放入離心濃縮系統(tǒng)中,在0℃條件下4500轉(zhuǎn)
7、/分離心濃縮為100ul。
3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,結(jié)果以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,不同組別之間比較采用t檢驗(yàn)。APOA5與各指標(biāo)之間的關(guān)系用雙變量相關(guān)分析。
結(jié)果:
1.與對(duì)照組比較,糖調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組的APOA5水平明顯降低(P<0.05);CH、TG和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均明顯升高(P<0.01或P<0.05);而HDL-C,APOA1和.A
8、POB100。水平?jīng)]有顯著性差異(P>0.05)。與對(duì)照組和糖調(diào)節(jié)受損組比較,糖尿病組空腹血糖明顯升高(P<0.01)。糖調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組比較,血脂、脂蛋白和載脂蛋白比較水平均無(wú)顯著性差異((P>0.05)。
2.與正常甘油三酯組比較,高甘油三酯組的APOA5濃度明顯的降低(P<0.05)。APOA5濃度在高膽固醇組和正常膽固醇組之間、高低密度脂蛋白組和正常低密度脂蛋白組之間、低高密度脂蛋白組和正常高密度脂蛋白組之間無(wú)
9、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
3.血清APOA5水平與血清TG水平之間呈顯著的負(fù)相關(guān)(p<0.01):血清APOA5的水平與血清CH,LDL-C,APOB100。水平有負(fù)相關(guān)的趨勢(shì),與HDL-C,APOA1和血糖水平之間有正相關(guān)的趨勢(shì),但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
4.在糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病人群中,高甘油三酯血癥較為常見(jiàn),糖調(diào)節(jié)受損組高膽固醇血癥患者占10.5%,高甘油三酯血癥占19.8%,混合性高脂
10、血癥患者占15.1%;糖尿病組高膽固醇血癥患者占12.4%,高甘油三酯血癥占25.0%,混合性高脂血癥患者占18.9%;正常對(duì)照組高膽固醇血癥患者占7.3%,高甘油三酯血癥占5.6%,混合性高脂血癥患者占10.7%。
結(jié)論:
1.高甘油三酯血癥在糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病患者中較為常見(jiàn),應(yīng)重視高甘油三酯血癥的防治。
2.血清APOA5水平與血清TG水平呈負(fù)相關(guān),APOA5可能是TG代謝的重要調(diào)節(jié)因子之一
11、。
3.糖調(diào)節(jié)受損患者和糖尿病患者的APOA5水平明顯低于健康對(duì)照者,血清CH、TG和LDL-C明顯高于健康對(duì)照者,而HDL-C,APOA1和APOB100水平?jīng)]有顯著性差異。本研究顯示:糖代謝異?;颊撸瑹o(wú)論是糖調(diào)節(jié)受損還是糖尿病,其APOA5水平均明顯低于健康對(duì)照者,而糖調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組比較APOA5水平無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示糖代謝異常患者即使尚未發(fā)展至糖尿病,其APOA5水平已明顯低于正常人群,提示APOA5水平降
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