大鼠腦出血聚乙二醇交聯(lián)超氧化物歧化酶抗氧化作用的實驗性研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文大鼠腦出血聚乙二醇交聯(lián)超氧化物歧化酶抗氧化作用的實驗性研究姓名：陳建松申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)外科指導(dǎo)教師：陳銜城2002.5.13復(fù)旦大學(xué)博士研究生畢業(yè)論文摘要l急性腦血管病的發(fā)病率很高，其中出血陛腦卒中占很大比例。腦出血可導(dǎo)致急眭死亡，即使生存者?？蓡适Чぷ骱驼疹櫦彝サ哪芰?，給社會造成很大的經(jīng)濟損失，也給家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。腦出血腦水腫是臨床治療的難點，也是決定患者預(yù)后的重要因素。腦水腫形成既有因血腦屏障破壞

2、引起的血管源性腦水腫，也有因細(xì)胞功能障礙引起的細(xì)胞毒性腦水腫，后者常常是導(dǎo)致臨床上對脫水治療不敏感的主要原因。臨床發(fā)現(xiàn)，即使經(jīng)過手術(shù)將血腫清除，也不能縮短腦水腫消退的時間，有些患者甚至在手術(shù)清除血腫后腦水腫反而嚴(yán)重，部分患者仍可因發(fā)生顱內(nèi)高壓引起腦疝而死亡，幸存的患者也會留有嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙。腦出血時有多種因素參與腦水腫的形成，除了血腫的占位效應(yīng)外，m腫成分因素在病情的發(fā)展中所起的損傷作用不容忽視。腦水腫主要是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的破壞所致，而

3、自由基是活性很強的損傷因子，可通過與多不飽和脂肪酸迅速發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。腦出血腦水腫時存在著引發(fā)自由基生成的因素，包括局部出血后的占位效應(yīng)和血漿析出成分中的鐵離子。缺血再灌注損傷時，自由基是主要的損傷因子，在腦出血腦水腫時自由基是否起決定性的損傷作用呢我們知道中樞神經(jīng)系統(tǒng)占體內(nèi)氧耗的20％，而腦組織中過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶含量較少，因此腦組織的抗氧化能力差，一旦生成大量的氧自由基，可很快與腦組織富含的多不飽和脂

4、肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，破壞血腦屏障引起血管源性腦水腫，也可導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙引起細(xì)胞毒性腦水腫。因此，腦出血時自由基可能在腦水腫的形成中起著關(guān)鍵性的作用。近年來隨著自由基醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、電子自旋捕集技術(shù)和轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展，可用多種手段檢測分析自由基反應(yīng)，有能力進(jìn)行腦出血腦水腫時自由基損傷機制的研究。體研究旨在探討腦出血腦水腫中自由基是否介入及其所起的損害作用，并嘗試進(jìn)行聚乙二醇交聯(lián)超氧化物歧化酶(15EG—SOD)清除