CT容積灌注成像評價抗血管生成治療聯(lián)合化療早期療效的動物實驗研究.pdf

1、目的：建立兔VX2軟組織腫瘤抗血管生成治療模型，旨在通過CT灌注參數(shù)、腫瘤形態(tài)學(xué)和病理檢查反映腫瘤抗血管生成治療和聯(lián)合化療后的早期改變，進而探討CT容積灌注成像動態(tài)監(jiān)測及評估抗血管生成治療反應(yīng)的可行性。
　　 材料與方法：建立40只新西蘭大白兔VX2軟組織腫瘤模型，隨機分為4組，即恩度組10只、聯(lián)合組10只、化療組10只、對照組10只。恩度組給予重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）抗血管生成治療，聯(lián)合組同時給予恩度和順鉑聯(lián)合治療，化療組給

2、予順鉑進行單純化療，對照組給予生理鹽水進行安慰治療。于治療前和治療第2、4、7天行CT容積灌注掃描，測量腫瘤體積，計算腫瘤的治療期間的體積增長值和腫瘤壞死增長率，獲取腫瘤灌注圖像并測算灌注參數(shù)血流量(BF)、血容量(BV)、平均通過時間(MTT)、表面通透性(PMB)。采用免疫組化法檢測腫瘤微血管密度(MVD)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達。數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，對結(jié)果采用Kolmogorov-Smimov方法進行

3、正態(tài)性檢驗。因MVD平均值和VEGF表達百分比數(shù)據(jù)太少，無法進行統(tǒng)計學(xué)分析。對其余各組數(shù)據(jù)進行重復(fù)測量資料方差分析，數(shù)值以(x)±s表示。按α=0.05標準，雙側(cè)P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：對四組數(shù)據(jù)進行組間比較:治療第4、7天，恩度組腫瘤體積增長值[(0.89±0.59)cm3，(1.31±0.32)cm3]和聯(lián)合組腫瘤體積增長值[(0.80±0.31)cm3，(1.51±0.69)cm3]均明顯低于對照組[

4、(1.80±0.45)cm3，(3.41±0.87)cm3](均P＜0.05)。四組腫瘤壞死增長率差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。治療第2、4天，恩度組BF值[(78.63±29.71)ml/100ml/min，(82.45±13.17)ml/100ml/min]和聯(lián)合組[(76.83±22.89) ml/100ml/min，(85.58±17.89)ml/100ml/min]明顯高于化療組[(41.91±11.87) ml/100ml/min，

5、(57.09±15.95)ml/100ml/min]和對照組[(52.61±8.21)ml/100ml/min，(59.89±6.16)ml/100ml/min]（均P＜0.05）;治療第7天，恩度組BF值[(71.19±12.21)ml/100ml/min]明顯高于化療組[(48.16±15.63)ml/100ml/min]和對照組[(42.04±4.55)ml/100ml/min](均P＜0.05)。治療第2天恩度組PMB值[(70

6、.36±23.46)ml/100ml/min]明顯高于化療組[(29.53±12.98)ml/100ml/min]和對照組[(27.69±9.45)ml/100ml/min];治療4、7天，恩度組PMB值[(80.33±13.05)ml/100ml/min，(84.76±3.55)ml/100ml/min]和聯(lián)合組PMB值[(78.12±12.95)ml/100ml/min，(69.83±8.00)ml/100ml/min]均明顯高于化

7、療組[(47.78±20.09)ml/100ml/min,(39.10±17.50)ml/100ml/min]和對照組[(26.87±6.26) ml/100ml/min，(29.58±11.33)ml/100ml/min](均P＜0.05)。四組BV、MTT值組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。各灌注參數(shù)值組內(nèi)不同時間點之間比較:聯(lián)合組BF、PMB值于治療第4天明顯高于治療前;恩度組PMB值治療后2、4、7天均明顯高于治療前。其他兩組灌注參數(shù)值

8、于治療前后無明顯差異。但從BF、PMB值的趨勢圖中得出:聯(lián)合組BF、PMB值升高幅度和下降幅度均大于恩度組;化療組BF、PMB值在治療第4天出現(xiàn)一過性輕度升高。病理檢查結(jié)果顯示:化療組和空白對照MVD隨治療時間延長逐漸增多，而恩度組和聯(lián)合組MVD呈先輕度升高再下降的趨勢。四組VEGF表達均呈強陽性，無明顯差異。
　　 結(jié)論：CT灌注參數(shù)BF、PMB值能夠反映腫瘤血流量和血管功能變化，對抗血管生成治療的早期療效有很好的敏感性和準確