在大鼠體內(nèi)紅景天苷吸收、代謝及排泄過程的考察.pdf

1、紅景天是景天科紅景天屬（Rhodiola rosea L．）多年生草本或亞灌木植物，有著與人參、刺五加相似的滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本的功能，是“適應(yīng)原”藥物。主要有效成份有紅景天苷（Saliadroside）及酪醇（Tyrosol）等，具有耐缺氧、抗衰老、治療糖尿病、冠心病、肺心病及老年癡呆癥，降血脂、降血糖，增強(qiáng)免疫功能，抗肝纖維化等作用。本文采用高效液相色譜法（HPLC）評價了紅景天苷在大鼠體內(nèi)的吸收、代謝、排泄等藥物動力學(xué)過程。

2、　?。?）吸收評價：健康雄性Wistar大鼠，分為口服給藥組和靜脈注射給藥組。口服給藥組灌胃給藥紅景天苷（50mg·kg-1），靜脈注射組靜脈注射給藥紅景天苷（50mg·kg-1），給藥后測定不同時間的血藥濃度，并采用WinNonlin藥物動力學(xué)軟件中非隔室模型分析方法對血藥濃度-時間數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得到藥物動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示口服給藥時紅景天苷大鼠體內(nèi)的生物利用度為28.74％。表明紅景天苷的口服生物利用度比較低。
　　為了進(jìn)一步

3、探討生物利用度低的原因，采用 Caco-2細(xì)胞單層作為藥物的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)模型，測定了藥物在絨毛面（AP）和基底面（BL）的相互滲透性。采用高效液相色譜法測定藥物在AP和BL的濃度，計算表觀滲透系數(shù)（Papp）及外排率（Pratio）。結(jié)果顯示，藥物從AP到BL方向的Papp值為（1.41±0.27）×10-5cm/s，由BL到AP方向的Papp值為（3.48±0.43）×10-5cm/s，Pratio值為2.47。結(jié)果表明紅景天苷吸收過程中

4、存在主動外排機(jī)制，導(dǎo)致紅景天苷的生物利用度較低。
　?。?）代謝評價：健康雄性Wistar大鼠，分為急性肝損傷組和正常給藥組，兩組靜脈注射紅景天苷（50mg·kg-1）后測定不同時間的血藥濃度，并采用WinNonlin藥物動力學(xué)軟件中非隔室模型分析方法對血藥濃度-時間數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，得到藥物動力學(xué)參數(shù)分別為，急性肝損傷組：t1/2：（0.60±0.03） h；CL：（0.53±0.03）L·h-1；V：（0.43±0.01）L；AU

5、C0→∞：（93.62±5.52）μg·h·mL-1；MRT：（0.87±0.05）h，正常給藥組：t1/2：（0.37±0.06）h；CL：（1.23±0.15）L·h-1；V：（0.61±0.06）L；AUC0→∞：（41.35±4.91）μg·h·mL-1；MRT：（0.42±0.07）h。模型組與正常組比較，t1/2、CL、V、MRT、AUC0→∞均有顯著性差異（P﹤0.05）。證明在大鼠體內(nèi)紅景天苷經(jīng)肝臟代謝。
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6、）排泄評價：取健康雄性Wistar大鼠，首先灌服紅景天苷（50mg·kg-1），接受尿液至24小時。24小時后靜注紅景天苷（50mg·kg-1），定時接收尿液至24小時。采用高效液相色譜法測定尿中紅景天苷的含量，計算總消除速度常數(shù)、腎排泄速度常數(shù)、紅景天苷的腎排泄率。結(jié)果顯示：總消除速度常數(shù)K=(0.573±0.08) h-1，腎排泄速度常數(shù)為Ke=（0.293±0.08）h-1，腎排泄率約為50.40%。結(jié)果表明：紅景天苷在大鼠體內(nèi)主