紅景天苷對(duì)正常與力竭大鼠腸系膜動(dòng)脈舒縮作用的影響及調(diào)控機(jī)制.pdf

1、血管按照功能特點(diǎn)分為彈性儲(chǔ)器血管和外周阻力血管，其中外周阻力血管指對(duì)外周血液流動(dòng)阻力有影響的血管包括微動(dòng)脈，小動(dòng)脈及其分支血管。外周阻力血管的主要生理功能是指受內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)制和血管平滑肌細(xì)胞機(jī)制調(diào)節(jié)的舒張和收縮功能。內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)制指血管舒張由NO和其它血管舒張因子介導(dǎo)的，而血管平滑肌細(xì)胞機(jī)制是指血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化主要通過細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放調(diào)節(jié)的。外周阻力血管的主要作用是通過收縮血管，對(duì)血流產(chǎn)生阻力來維持機(jī)體的正常

2、血壓。當(dāng)外周阻力血管舒縮功能異常時(shí)可引起血壓變化，直接危害人體健康。大鼠腸系膜動(dòng)脈的2級(jí)分支則屬于外周阻力血管，故觀察紅景天苷對(duì)正常與力竭大鼠離體腸系膜動(dòng)脈血管舒縮作用的影響及調(diào)節(jié)機(jī)制有重要意義。
　　力竭運(yùn)動(dòng)是多器官功能障礙的病理狀態(tài)，由于強(qiáng)烈和持久的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷超出機(jī)體承受能力所致。但急性力竭運(yùn)動(dòng)是否能夠?qū)е峦庵茏枇ρ軗p傷尚無明確報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過建立急性游泳力竭運(yùn)動(dòng)模型，觀察急性力竭運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠離體腸系膜動(dòng)脈的影響。
　　紅

3、景天苷(Salidroside，SAL)是紅景天的主要組成成分，具有抗缺氧、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制鈣超載、抑制全腦缺血再灌注損傷、改善神經(jīng)細(xì)胞損傷，改善心肌缺血、抗心肌細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫等多種藥理作用。紅景天苷能夠改善機(jī)體循環(huán)，調(diào)節(jié)動(dòng)脈張力，是一種新型的血管活性藥物。但對(duì)外周阻力血管舒縮作用的影響及機(jī)制尚未明確。
　　本研究分別從紅景天苷對(duì)正常大鼠和急性力竭大鼠腸系膜動(dòng)脈舒縮作用的影響及調(diào)控機(jī)制兩個(gè)方面展開研究。
　

4、　采用DMT微血管張力測(cè)定系統(tǒng)記錄SD大鼠腸系膜動(dòng)脈張力變化，觀察SAL對(duì)氯化鉀(KCl)預(yù)收縮內(nèi)皮完整腸系膜動(dòng)脈環(huán)舒縮功能的影響;SAL對(duì)苯腎上腺素(PE)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整和去內(nèi)皮腸系膜動(dòng)脈舒縮功能的影響;SAL對(duì)經(jīng)左旋硝基精氨酸甲醋(L-NAME)、吲哚美辛、亞甲藍(lán)預(yù)孵育的PE預(yù)收縮的內(nèi)皮完整血管環(huán)的影響;SAL對(duì)外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放引起的血管收縮作用的影響;應(yīng)用乙酰膽堿(ACh)觀察力竭大鼠腸系膜血管內(nèi)皮完整性;累積濃度SAL對(duì)經(jīng)L

5、-NAME孵育的PE預(yù)收縮的力竭腸系膜血管的影響。利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法分析SAL對(duì)腸系膜動(dòng)脈組織中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量的影響。利用Western blot法檢測(cè)SAL對(duì)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放相關(guān)的IP3R1、RyR2蛋白表達(dá)的影響。
　　①SAL(10-8 mol·L-1-10-4 mol·L-1)對(duì)KC1(60mmol·L-1)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整血管環(huán)張力產(chǎn)生濃度依賴性收縮作用;②SAL呈

6、濃度依賴性舒張PE(1μmol·L-1)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整組和去內(nèi)皮組腸系膜血管，其中內(nèi)皮完整組血管舒張作用比去內(nèi)皮組更明顯，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;③L-NAME（一氧化氮合酶抑制劑，0.1mmol·L-1）可阻斷SAL的舒血管作用;亞甲藍(lán)（鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑，0.1mmol·L-1）和吲哚美辛（環(huán)氧合酶抑制劑，0.1mmol·L-1）對(duì)SAL的舒血管作用均無影響。④去鈣液中SAL抑制PE誘導(dǎo)的血管收縮作用，而對(duì)復(fù)鈣介

7、導(dǎo)的外鈣依賴性血管收縮無影響。⑤ACh(1μmol·L-1)作用于PE(1μ mol·L-1)預(yù)收縮的力竭大鼠腸系膜血管，血管舒張率達(dá)84.90％±11.42％。⑥SAL組中SAL對(duì)經(jīng)L-NAME(0.1mmol·L-1)孵育后PE(1μmol·L-1)預(yù)收縮的力竭大鼠腸系膜血管有明顯舒張作用，與K-H液對(duì)照組相比，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;⑦SAL組中SAL(10-4mol·L-1)能夠顯著升高腸系膜動(dòng)脈NO和NOS的含量

8、，與對(duì)照組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。⑧紅景天苷組與對(duì)照組相比IP3R1蛋白表達(dá)水平顯著降低，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），RyR2蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05）;急性力竭組與對(duì)照組相比IP3R1、RyR2蛋白表達(dá)水平均顯著降低，差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;力竭SAL干預(yù)組與急性力竭組相比，IP3R1蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.01），RyR2蛋白表達(dá)水平升高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　

9、綜上所述:①SAL對(duì)正常大鼠離體腸系膜阻力血管具有收縮和舒張雙重調(diào)節(jié)作用?？s血管機(jī)制可能主要與電壓依賴性鈣通道的開放有關(guān)。舒血管機(jī)制主要與NO的合成、釋放增加有關(guān)，還與抑制IP3R1表達(dá)，抑制血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放有關(guān)。
　?、诩毙粤叽笫竽c系膜血管處于舒張狀態(tài)可能與自身代償性調(diào)節(jié)有關(guān)，也可能與血管所處的離體環(huán)境有關(guān)。
　　③SAL對(duì)力竭大鼠腸系膜血管以舒張作用為主，主要與抑制IP3R1表達(dá)來抑制血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放的鈣調(diào)