多烯磷脂酰膽堿對(duì)大鼠內(nèi)毒素致死模型肝損害的保護(hù)作用.pdf

1、背景： 膿毒癥是ICU患者的主要死因，感染是惡性腫瘤患者最常見(jiàn)的合并癥，發(fā)病率通常在40％～50％之間，惡性腫瘤患者是發(fā)生膿毒癥的高危人群。盡管近幾十年來(lái)醫(yī)療診治技術(shù)有了顯著的進(jìn)步，但膿毒癥的高病死率并未明顯降低，相反，其發(fā)病率還在增加。 膿毒癥時(shí)肝臟是炎癥反應(yīng)最為劇烈和最易受到損傷的器官之一，急性肝損傷可發(fā)生在膿毒癥的任何階段，是膿毒癥發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction s

2、yndrome，MODS)的標(biāo)志之一。且肝功能喪失可促發(fā)MODS的發(fā)生發(fā)展。 多烯磷脂酰膽堿(polyenylphosphatidylcholine，PPC)是已被臨床所接受的肝保護(hù)劑，它可以通過(guò)對(duì)已破壞的生物膜進(jìn)行生理性修復(fù)，增加膜的穩(wěn)定性和流動(dòng)性，從而保護(hù)肝功能和酶活力。有研究發(fā)現(xiàn)PPC具有抑制炎癥反應(yīng)和抗氧應(yīng)激作用，提示在膿毒癥炎性肝損害方面PPC可能具有保護(hù)作用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)PPC的研究多集中在病毒性肝炎、酒精性肝炎和脂

3、肪肝等疾病上，在膿毒癥領(lǐng)域中研究不多。 目的： 通過(guò)大鼠內(nèi)毒素致死模型，初步探討膿毒癥肝損害的作用機(jī)制及PPC對(duì)膿毒癥肝損害的保護(hù)作用。 材料和方法： [1]采用前瞻隨機(jī)對(duì)照方法進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。50只健康SD雄性大鼠隨機(jī)分為4組：正?？瞻捉M(NS組)和PPC對(duì)照組(PPC組)各10只，內(nèi)毒素?fù)p傷組(LPS組)和PPC保護(hù)組(P+L組)各15只。 [2]通過(guò)腹腔注射單劑大腸桿菌LPS制成內(nèi)毒素致死性中

4、毒模型，注射劑量為6mg／kg，對(duì)照組注射等劑量NS。在腹腔注射LPS溶液前24h和6h時(shí)分別通過(guò)尾靜脈給藥，其中PPC組和P+L組給予用5％葡萄糖溶液等倍稀釋的PPC針劑，每次給藥劑量為1ml／100g(即232.5mg／kg)。NS組和LPS組給予等量的5％葡萄糖溶液。 [3]觀察各組大鼠給藥后的行為改變，記錄24小時(shí)后各組大鼠的生存率。存活大鼠抽靜脈血檢測(cè)肝功酶AST和ALT。無(wú)菌條件下完整切除肝臟并迅速測(cè)量各組大鼠全肝／

5、體重(L／Wb)％的比值和肝的濕干重比(W／D)。從中取樣置入福爾馬林液保存，然后，應(yīng)用HE染色觀察肝組織形態(tài)，即用型二步法免疫組化法檢查大鼠肝組織中細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的表達(dá)。 結(jié)果： [1]在LPS注射后的24小時(shí)內(nèi)，NS組和PPC組大鼠精神狀態(tài)正常，LPS組大鼠精神萎靡，飲水活動(dòng)少，P+L組精神狀態(tài)較差，飲水活動(dòng)較好。 [2]LPS注射后24小時(shí)內(nèi)，P+L組大鼠死亡率低于LPS組(6.67％

6、vs 46.67％，P=0.035)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [3]HE染色觀察，LPS組大鼠肝臟炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，炎性細(xì)胞聚集，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞水腫滲出明顯，NS組和PPC組肝臟形態(tài)正常，而P+L組介于兩者之間。在反映肝臟水腫情況的12Wb％(4.09±0.28 vs 4.50±0.25，P＜0.001)和W／D(3.52±0.27vs 3.84±0.18，P=0.004)兩項(xiàng)指標(biāo)中，P+L組較LPS組減輕有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [4]肝細(xì)胞轉(zhuǎn)

7、氨酶．AST(53.21±13.85 vs 85.25±18.91，P<0.001)、ALT(157.71±32.63 vs 225.63±43.47，P＜0.001)的比較中，P+L組較LPS組降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [5]肝組織ICAM-1陽(yáng)性表達(dá)率(35.71％ vs 87.50％，P=0.031)的比較中，P+L組低于LPS組。 [6]NS組與PPC組在上述指標(biāo)的檢測(cè)中未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論：