氫溴酸西酞普蘭的工藝研究.pdf

1、氫溴酸西酞普蘭是新一代的抗抑郁藥，它副作用小、不良反應(yīng)發(fā)生率低、作用譜廣、服用方便。 本文參考國內(nèi)外文獻(xiàn)，篩選出一條適合于工業(yè)化生產(chǎn)的氫溴酸西酞普蘭合成路線，并經(jīng)過反復(fù)的試驗(yàn)研究，成功地對(duì)專利各步驟的適用性進(jìn)行了改進(jìn)。在格氏反應(yīng)結(jié)束后THF直接被蒸餾出，從而解決了四氫呋喃工業(yè)上回收再利用時(shí)水分大的難題，降低了生產(chǎn)中四氫呋喃的單耗。在還原反應(yīng)中，KBH4取代了昂貴的LiAlH4，同時(shí)減小了KBH4的用量，并用乙醇來代替THF，由于

2、乙醇溶劑的使用加快了反應(yīng)的速度，使還原反應(yīng)更完全。在氰化反應(yīng)的后處理中產(chǎn)物被直接蒸餾出來，省去了使用劇毒的NaCN水溶液進(jìn)行洗滌的步驟。 最后，為了進(jìn)一步降低生產(chǎn)成本，簡化生產(chǎn)操作，從第一到第三步的反應(yīng)被連續(xù)進(jìn)行，不再需要分離和純化各步的中間體。改進(jìn)后氫溴酸西酞普蘭的合成工藝總收率達(dá)到了40.12％，比專利提高了22.86％。 本文還參考《中華人民共和國藥典》2005年版和《美國藥典》30版，確認(rèn)了氫溴酸西酞普蘭及其中間