基于NiMS系統(tǒng)的氫溴酸東莨菪堿口腔速崩微囊片的研究.pdf

1、研究背景：氫溴酸東莨菪堿(Scopolamine Hydrobromide，SH)是一種外周作用較強(qiáng)的抗膽堿藥，能阻斷M膽堿受體，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，小劑量時(shí)主要表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，大劑量則產(chǎn)生催眠作用。臨床上主要用于治療暈動(dòng)病，躁狂性精神病，感染性休克，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒等。目前臨床劑型中僅有片劑、針劑，作為暈動(dòng)病用藥，在外出旅行、缺水等條件給藥不便。因此，研究SH口腔速崩微囊片具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。研究目的：制備氫溴酸東莨菪堿NiMS系統(tǒng)口

2、腔速崩微囊片，優(yōu)化納米粒和口崩片的處方并考察其體外藥劑學(xué)特性，完成基于NiMS系統(tǒng)的氫溴酸東莨菪堿口腔速崩微囊片的工藝放大及初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，為工業(yè)化生產(chǎn)提供依據(jù)。
　　 研究方法：以TPP為交聯(lián)劑，以殼聚糖為載體材料，采用離子交聯(lián)法制備氫溴酸東莨菪堿納米粒，在噴霧干燥作用下一步成球，構(gòu)建SH-NiMS系統(tǒng)；以包封率和載藥量為考察指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化納米粒處方，并調(diào)整噴霧干燥參數(shù)，考察噴霧干燥得到SH-NiMS的體外釋放特性。以

3、崩解時(shí)間、硬度和溶出度為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)綜合評(píng)分法優(yōu)化氫溴酸東莨菪堿口腔速崩微囊片的處方和制備工藝，并進(jìn)行優(yōu)化后驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。將制得的SH-NiMS與輔料混合，按照優(yōu)化好的處方進(jìn)行濕法制粒制成口崩片，并考察藥劑學(xué)特性；將成熟的實(shí)驗(yàn)室制備工藝放大，調(diào)整放大噴霧干燥參數(shù)制備10000片口腔速崩微囊片并進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)。
　　 結(jié)果：納米粒制備處方優(yōu)化為：殼聚糖：TPP為3：1，HPMC濃度0.3％、SH濃度0.2％。在此條件下噴霧干

4、燥制得的SH-NiMS包封率、載藥量、平均粒徑分別為94.2％、20.4％、1256.5nm。SH口腔速崩微囊片處方優(yōu)化為甘露醇40％，MCC35％，乳糖0％，CMS-Na10％。按以上處方制備的SH-NiMS口腔速崩微囊片外觀光潔，色澤均一，口感良好，含量均勻，360min釋放完全。工藝放大后噴霧干燥參數(shù)調(diào)整為進(jìn)出口溫度為110℃/53.5℃，壓片參數(shù)調(diào)整為片劑厚度1.8±0.2，填充深度5.8±0.3，速度20轉(zhuǎn)/min。三個(gè)月的加