乙肝病毒感染不同狀態(tài)下樹突狀前體細(xì)胞亞群表達(dá)的研究.pdf

1、目的：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)的持續(xù)感染與HBV感染時(shí)機(jī)體免疫能力低下，不能產(chǎn)生有效的針對(duì)HBV的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)反應(yīng)，從而不能有效的徹底清除HBV有關(guān)。樹突狀細(xì)胞(dendritic cells, DCs)是一種最具潛能的專職抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cells，APC），誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的增殖,在增強(qiáng)或調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)

2、的免疫反應(yīng)中起著決定性作用，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一能激活未致敏的初始型(Naive)T細(xì)胞的APC。HBV感染者DCs的相關(guān)研究目前愈來(lái)愈受到眾多學(xué)者的關(guān)注，本課題擬研究HBV感染不同狀態(tài)下外周血來(lái)源DCs前體細(xì)胞亞群（myeloid dendritic cell, mDC和plasmacytoid dendritic cell, pDC）的變化特點(diǎn)，探討HBV感染慢性化的免疫機(jī)制。
　　方法：采集15例健康人和72例HBV感染者外周靜

3、脈抗凝全血，利用流式細(xì)胞儀（flow cytometry,FCM）4色分析法檢測(cè)外周血DCs前體細(xì)胞亞群，mDC的特征性標(biāo)記為 Lineage-HLA-DR+CD11c+， pDC的特異性標(biāo)記為L(zhǎng)ineage-HLA-DR+CD123+；運(yùn)用固相放免法定量檢測(cè)血清HBV標(biāo)志物（HBsAg、抗-HBs、抗-HBs.IgM、HBeAg、抗-HBe、 HBcAg、抗-HBc、抗-HBc.IgM）；運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase cha

4、in reaction，PCR）技術(shù)，對(duì)HBV感染者的外周血進(jìn)行乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus DNA，HBVDNA）的測(cè)定。15例健康體檢者列為對(duì)照組；72例HBV感染者（包括HBV攜帶者48例、慢性乙肝患者24例）：（1）按HBeAg表達(dá)的不同分為HBeAg陽(yáng)性組和HBeAg陰性組。（2）按HBVDNA定量分為HBVDNA陽(yáng)性組和HBVDNA陰性組。
　　結(jié)果： HBeAg陽(yáng)性組pDC（0.10±

5、0.06％）占外周循環(huán)白細(xì)胞的比例顯著低于HBeAg陰性組（0.23±0.12%）和健康對(duì)照組（0.25±0.14%）（P=0.008）；HBeAg陽(yáng)性組mDC/pDC比值（3.54±2.48）顯著高于HBeAg陰性組（1.49±1.30）和健康對(duì)照組（1.64±1.31）(P=0.04)；HBeAg陽(yáng)性組、HBeAg陰性組和健康對(duì)照組三組間 mDC占外周循環(huán)白細(xì)胞的比例無(wú)顯著性差別（P=0.439）。HBVDNA陽(yáng)性組外周血 pDC（

6、0.17±0.14%）占外周循環(huán)白細(xì)胞的比例低于 HBVDNA陰性組（0.20±0.09%）和健康對(duì)照組（0.21±0.14%），但差異不顯著（P=0.092）。HBVDNA陽(yáng)性組、HBVDNA陰性組和健康對(duì)照組三組間mDC占外周循環(huán)白細(xì)胞的比例、mDC/pDC比值的差異也不明顯，統(tǒng)計(jì)分析未見顯著性（P=0.543,P=0.183）。
　　結(jié)論：1. HBV感染慢性化與HBV感染者外周血DC前體細(xì)胞亞群的比例失調(diào)有關(guān)。2. pDC