河南省林州市胃癌患者相對生存率的靈活參數(shù)模型應(yīng)用.pdf

1、生存分析是將事件發(fā)生的結(jié)果（終點事件）和出現(xiàn)這一結(jié)果所經(jīng)歷的時間兩個因素結(jié)合在一起進行分析的一種統(tǒng)計學(xué)方法。生存分析方法中，生存率是全面描述生存規(guī)律的指標(biāo)，也是生存分析的主要內(nèi)容。常用的生存率指標(biāo)有觀察生存率和相對生存率。相對生存率可以反映假定感興趣的腫瘤是唯一死因情況下腫瘤病人的凈死亡率，因此常作為描述人群癌癥病人生存狀況的生存情況的常用指標(biāo)。
　　 對于癌癥病人的研究，在隨訪結(jié)束時，往往存在部分生存結(jié)局未知的數(shù)據(jù)，即截尾數(shù)據(jù)

2、。對這類數(shù)據(jù)資料在擬合模型時，常用的方法是Cox比例風(fēng)險模型和Weibull模型，但這兩個模型在使用時有一定的局限。各國學(xué)者也一直在尋找可以彌補上述不足的新方法。2001年Royston和Parmar首次提出了靈活的參數(shù)生存模型方法，并從三個方面擴展了傳統(tǒng)模型，使用時間樣條函數(shù)對基線分布建立參數(shù)化模型；可以提供比例優(yōu)勢和概率生存模型；允許回歸系數(shù)隨時間發(fā)生變化。2007年Nelson將此模型擴展至相對生存率，并將時間依賴效應(yīng)合并入模型。

3、2009年Lambert通過改進使此方法的可操作性更強。靈活的參數(shù)模型能夠?qū)?biāo)準(zhǔn)模型和相對生存模型合并，并將時間依賴效應(yīng)引入模型。模型中使用了限制性三次樣條函數(shù)，使模型更穩(wěn)定，得到的生存與風(fēng)險函數(shù)曲線與標(biāo)準(zhǔn)模型相比更平滑，同時運算速度加快。
　　 目前，歐美地區(qū)的腫瘤登記處已應(yīng)用靈活的參數(shù)生存分析方法對癌癥進行生存估計、發(fā)表論文及報告。我國腫瘤登記工作尚未見有應(yīng)用此類方法的報道。
　　 目的:
　　 本研究利用河

4、南省林州市腫瘤登記處數(shù)據(jù)庫中胃癌的發(fā)病死亡數(shù)據(jù)，擬合相對生存率的靈活參數(shù)模型，估計生存率、風(fēng)險率、相對生存率、超額死亡率，量化相對生存率的差異及超額死亡率的差異，用于患者預(yù)后的評估以及全人群腫瘤的防治。
　　 方法:
　　 1．從林州市腫瘤登記處數(shù)據(jù)庫中提取1988～2004年間全部胃癌的發(fā)病記錄，與死亡數(shù)據(jù)庫連接，以2008年5月31日為截止日期，對全部發(fā)病記錄與死亡記錄進行匹配，對結(jié)局未確定的記錄進行隨訪，同時剔除重

5、復(fù)及僅有死亡證明書的病例。
　　 2．根據(jù)癌癥登記的時間將數(shù)據(jù)分為三組，根據(jù)診斷時患者的年齡將數(shù)據(jù)分為四組。
　　 3．?dāng)M合相對生存率的靈活參數(shù)模型，計算不同登記時間，不同年齡組及性別組的相對生存率，風(fēng)險率，超額風(fēng)險率等；繪制各診斷時間組，年齡組及性別組的相對生存率，風(fēng)險率，超額風(fēng)險率曲線，比較各組間的差異。
　　 結(jié)果:
　　 1．河南省林州市腫瘤登記處的數(shù)據(jù)庫中1988～2004年間診斷的全部胃癌的發(fā)

6、病個案記錄11185例，剔除重復(fù)及DCO病例，有效分析的病例為10837例，其中男性7116例(65.66％)，女性3721例(34.34％)。
　　 2.林州市胃癌患者的1年、2年、4年、5年和10年相對生存率分別為49.35％、37.26％、32.08％、31.34％、30.92％。男性患者在相同時間點的相對生存率分別為51.03％、38.16％、32.85％、31.42％和31.05％，女性患者的相對生存率分別為49.16

7、％、36.45％、31.03％、29.87％和28.59％;1988～1994年間診斷患者在相同時間點的相對生存率分別45.19％、34.54％、29.28％、27.59％和26.58％，1995～1999年間診斷患者在相同時間點的相對生存率分別為49.29％、38.46％、33.48％、32.49％和31.71％，2000～2004年間診斷患者在相同時間點的相對生存率分別52.17％、42.18％、40.14％、39.27％和33.4

8、3％。小于50歲組患者的相對生存率分別為56.02％、43.16％、38.05％、37.49％和36.18％;51～60歲組患者分別為54.21％、42.10％、36.19％、35.14％和34.12％;61～70歲患者分別為53.15％、41.36％、35.47％、34.51％和33.97％;大于71歲患者的相對生存率分別為47.05％、36.42％、28.46％、28.04％和27.86％。
　　 3．?dāng)M合參數(shù)生存模型，51

9、～60歲組、61～70歲組、71歲以上組患者、女性患者，1995～1999年及2000～2004年登記組患者的風(fēng)險率分別為1.064、1.341、2.044、1.030、0.800、0.623;擬合相對生存模型，五組的超額風(fēng)險率分別為0.948、0.988、1.266、1.087、0.775、0.594。擬合時間依賴模型，五組的系數(shù)分別為-0.029、0.024、0.141、0.065、-0.259、-0.524，時間依賴風(fēng)險率分別為0

10、.971、1.025、1.151、1.067、0.772、0.592。
　　 4．不同年齡組在診斷0.5年、1年、5年及10年時的死亡率比分別為1.84、1.73、1.48、1.41;不同性別患者在四個時間點的死亡率比分別為1.13、1.10、1.07、1.03;1995～1999年登記患者與1988～1994年登記患者在四個時間點的死亡率比分別為0.78、0.89、0.80、0.73;2000～2004年登記患者與1988～1

11、994年登記患者在四個時間點的死亡率比分別為0.69、0.74、0.65、0.59。
　　 5．超額死亡率存在組間差異，不同年齡組、性別、登記時間患者的超額死亡率差異最大值分別為700、60、180、475/1000人年，最大值均出現(xiàn)在診斷半年到一年之間。相對生存率也存在組間差異，不同年齡組間的差異增長緩慢；不同性別和登記時間患者的相對生存率差異在診斷后均迅速變大，一年后趨于穩(wěn)定；由性別引起的差異穩(wěn)定在2％，1995～1999年

12、和2000～2004年登記組與1988～1994年登記組的相對生存率差異分別穩(wěn)定在12％和24％，1995～1999年與2000～2004年登記組患者的相對生存率差異穩(wěn)定在9.6％。
　　 結(jié)論:
　　 1．低年齡組患者的預(yù)后比高年齡組患者好，男性胃癌患者的預(yù)后較女性患者好，登記時間越晚，患者的預(yù)后越好。
　　 2．胃癌患者的生存率的快速降低、風(fēng)險率及超額死亡率的迅速變化及最高值都出現(xiàn)在診斷后至診斷一年期間，可見