補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)疏松的物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、補(bǔ)骨脂為《中國(guó)藥典》2005年版(一部)收載品種，是豆科植物補(bǔ)骨脂Psoralea Corylifolia L.的干燥成熟果實(shí)。補(bǔ)骨脂為常用補(bǔ)益中藥，味辛，苦，歸腎、脾經(jīng)。具有溫腎補(bǔ)陽(yáng)、納氣、止瀉之功效。歷代醫(yī)家把它廣泛的應(yīng)用于各類補(bǔ)腎健骨的方劑中；臨床應(yīng)用情況及現(xiàn)代藥理研究結(jié)果也表明補(bǔ)骨脂確有強(qiáng)筋骨、治療骨質(zhì)疏松的作用，具有良好的開(kāi)發(fā)前景。本文針對(duì)補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)疏松的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不清楚，采用體內(nèi)外藥效學(xué)試驗(yàn)篩選出了補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)疏松的

2、有效部位及有效成分，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了藥材中多個(gè)有效成分的含量測(cè)定方法研究與有效部位的指紋圖譜研究。 采用小鼠類雌激素作用試驗(yàn)和體外成骨細(xì)胞試驗(yàn)對(duì)補(bǔ)骨脂系統(tǒng)溶劑提取物進(jìn)行了藥效學(xué)篩選，結(jié)果表明：補(bǔ)骨脂石油醚提取物高劑量組能顯著增加子宮重量，子宮系數(shù)與正常對(duì)照組相比有顯著性差異(p<0.01)，具有較強(qiáng)的類雌激素樣作用；補(bǔ)骨脂乙酸乙酯提取物中劑量組能顯著的促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖及提高ALP活性，并且其活性較強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照組強(qiáng)骨膠囊。

3、 對(duì)石油醚部位進(jìn)行硅膠柱色譜分離、類雌激素樣作用試驗(yàn)篩選，最終分離得到具有顯著雌激素樣活性的化合物I，鑒定為補(bǔ)骨脂酚。 對(duì)乙酸乙酯部位采用硅膠柱色譜，C<,18>反相硅膠柱色譜以及制備型HPLC分離，得到十個(gè)單體化合物，經(jīng)UV、IR、HPLC-MS、<'1>H-NMR等鑒定了其中的九個(gè)化合物分別為補(bǔ)骨脂素(Psoralen)、異補(bǔ)骨脂素(Isopsoralen)、補(bǔ)骨脂定(Psoralidin)、補(bǔ)骨脂查耳酮(Bavachal

4、cone)、補(bǔ)骨脂雙氫黃酮甲醚(Bvachinin)、異補(bǔ)骨脂黃酮(Corylif01inin)、補(bǔ)骨脂乙素(Isobavachin)、補(bǔ)骨脂甲素(Bavachin)、補(bǔ)骨脂寧(Corylin)。通過(guò)體外成骨細(xì)胞試驗(yàn)表明補(bǔ)骨脂素，異補(bǔ)骨脂素，補(bǔ)骨脂甲素，補(bǔ)骨脂寧、補(bǔ)骨脂乙素能顯著提高ALP活性，并能促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖。 建立了高效液相色譜法測(cè)定補(bǔ)骨脂藥材中治療骨質(zhì)疏松的多個(gè)有效成分含量的方法，并對(duì)五批藥材進(jìn)行了含量測(cè)定，暫定補(bǔ)骨

5、脂藥材中五個(gè)有效成分的含量之和不得低于10mg／g，該方法靈敏，準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，結(jié)果準(zhǔn)確，可用于補(bǔ)骨脂藥材的質(zhì)量控制。 采用高效液相色譜法對(duì)補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)疏松的有效部位——乙酸乙酯部位進(jìn)行了指紋圖譜研究，建立了補(bǔ)骨脂有效部位的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，并暫定補(bǔ)骨脂有效部位與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜比較，相似度不得低了0.9，通過(guò)該方法控制有效部位的質(zhì)量操作簡(jiǎn)便，穩(wěn)定性、重現(xiàn)性、精密度良好，具有廣泛的適用性。 本研究比較系統(tǒng)的篩選了補(bǔ)骨脂治療骨質(zhì)