基于AdCTLA4-Ig的非清髓性方案在造血干細胞嵌合體誘導(dǎo)大鼠后肢移植免疫耐受中的應(yīng)用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討基于CTLA4-Ig重組腺病毒(AdCTLA4-Ig)的非清髓性方案在造血干細胞嵌合體誘導(dǎo)復(fù)合組織異體移植免疫耐受中的作用。
  方法:以近交系Brown Norway(RT1n)大鼠為供體,Lewis(RT11)大鼠為受體。實驗分4組:A組:受體直接給予同種異體后肢移植,移植前不進行非清髓性預(yù)處理,移植后僅給予低劑量CsA(8mg/kg/d)腹腔注射。B組:受體先給予非清髓性預(yù)處理,首先每天給予免疫抑制劑三聯(lián)方案(腹腔

2、注射RAPA+MMF+MP;days-33~100),然后分3次尾靜脈注射AdCTLA4-Ig(5×109PFU/d,days-30,0,30),而后接受3Gy(照射率0.5Gy/min)低強度全身照射,不給予骨髓移植,全身照射后30d進行大鼠后肢移植(day0)。C組:受體預(yù)處理方案同B組,在低強度全身照射后4h內(nèi)尾靜脈注射供體骨髓細胞(100×106,day-30),骨髓移植后30d進行大鼠后肢移植(day0)。D組:受體預(yù)處理方案

3、及骨髓移植方法同C組,但大鼠后肢移植供體為第三方動物WF大鼠(day0)。在后肢移植后第100d各組均停止免疫抑制劑三聯(lián)方案,僅給予低劑量CsA(8mg/kg/d,days100~),直至大鼠后肢移植物發(fā)生排斥反應(yīng)而壞死。通過外周血嵌合率檢測,GVHD檢測,后肢移植物存活情況觀察,移植物組織病理學(xué)檢查與評價及混合淋巴細胞反應(yīng)對免疫耐受狀態(tài)進行分析評價。
  結(jié)果:C組外周血嵌合率為(38.8±10.6%,day0)并長期保持穩(wěn)定(

4、29.3±11.9%,day300),均未發(fā)生GVHD,停止免疫抑制劑三聯(lián)方案后移植物存活天數(shù)>200天(A組,B組、D組均發(fā)生免疫排斥,存活天數(shù)分別為8±2天,18±3天及20±2天,與C組相比較,p<0.01)。C組移植物病理學(xué)檢查顯示無毛囊炎及血管周圍炎等慢性免疫排斥現(xiàn)象,混合淋巴反應(yīng)顯示為供體特異性免疫耐受狀態(tài)。
  結(jié)論:基于CTLA4-Ig重組腺病毒(AdCTLA4-Ig)的非清髓性骨髓移植方案可以誘導(dǎo)長期穩(wěn)定的造血干

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