大鼠鞘內(nèi)阿米洛利及混合替扎尼定治療炎癥性疼痛的研究.pdf

1、目的：炎癥性疼痛是臨床上常見的疼痛類型，目前治療以局部神經(jīng)阻滯和口服非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥為主，本研究擬在經(jīng)典的福爾馬林痛動(dòng)物模型上應(yīng)用鞘內(nèi)長期置管注藥法，評價(jià)鞘內(nèi)阿米洛利及混合替扎尼定對炎癥性疼痛的治療效能，欲建立一種安全、有效的治療炎癥性疼痛藥物新方法。 方法：雄性SD大鼠，體重250～300 g，采用Zeng方法鞘內(nèi)置管后，隨機(jī)分成對照組(生理鹽水組)、阿米洛利組(12.5、25、50、100μg)、替扎尼定組(005、1、2

2、.5、5 μg)、混合藥物組(阿米洛利50μg+替扎尼定2μg、阿米洛利25μg+替扎尼定1μg、阿米洛利12.5μg+替扎尼定0.5μg、阿米洛利6.25μg+替扎尼定0.25μg)、拮抗組(鞘內(nèi)注射阿米洛利100μg、替扎尼定5μg及阿米洛利50μg+替扎尼定2μg前10分鐘，鞘內(nèi)注射育亨賓20μg)。鞘內(nèi)置管后7天采用5％福爾馬林50μl皮下注射方法制作炎癥性疼痛模型。皮下注射福爾馬林前10分鐘鞘內(nèi)注射藥物。觀察記錄1～2min、

3、5～6min(第1相)大鼠縮足舔足次數(shù)；10～60min(第Ⅱ相)內(nèi)每次間隔5min，記錄每1min內(nèi)大鼠縮足舔足次數(shù)?？寡装Y性疼痛效果評定縮足疼痛抑制率inhibitory degree(ID％)表示，[ID％=Ⅰ相(或Ⅱ相)實(shí)驗(yàn)組大鼠縮腳次數(shù)總和/Ⅰ相(或Ⅱ相)對照組大鼠縮腳次數(shù)總和×100]。采用線性回歸的方法計(jì)算各藥物的半數(shù)有效抑制劑量(ID<,50>)及95％的可信區(qū)間。藥物的相互作用評價(jià)，根據(jù)Tallarida所描述的方法，

4、使用Isobolographic分析表示。 結(jié)果： 1．鞘內(nèi)單獨(dú)注射阿米洛利(12.5～100μg)可產(chǎn)生劑量依賴性的抗急性及慢性炎癥性疼痛的作用。 2．鞘內(nèi)單獨(dú)注射替扎尼定(0.5～5μg)可產(chǎn)生劑量依賴性的抗急性及慢性炎癥性疼痛的作用。 3. 鞘內(nèi)單獨(dú)注射阿米洛利和替扎尼定的半數(shù)有效抑制劑量(ID<,50>)及95％置信區(qū)間(95％CI)：Ⅰ相阿米洛利ID<,50>及95％CI是92.7±22.4 μ

5、g(69.2～116.2μg)；Ⅰ相替扎尼定ID<,50>及95％CI是3.78±0.61μg(3.12～4.40 μg)。Ⅱ相阿米洛利ID<,50>及95％CI是103±11.6 μg(92.0～116.0μg)；Ⅱ相替扎尼定ID<,50>及95％CI是3.76±0.22 μg(3.53～3.99 μg) 4.鞘內(nèi)注射混合藥物可產(chǎn)生劑量依賴性的抗急性及慢性炎癥性疼痛的作用，阿米洛利25 μg+替扎尼定1 μg即可產(chǎn)生顯著的抗炎

6、癥性疼痛效果(P<0.05)阿米洛利和替扎尼定混合注射時(shí)實(shí)際半數(shù)有效抑制劑量為：Ⅰ相阿米洛利16.33±5.3μg(10.75～21.91 μg)、替扎尼定0.65±0.21 μg(0.43～0.88 μg)。Ⅱ相阿米洛利18.75±3.95 μg(14.6～22.89μg)、替扎尼定0.75±0.16 μg(0.58～0.92μg)。阿米洛利和替扎尼定理論上半數(shù)有效抑制劑量為：Ⅰ相阿米洛利46.58±9.04 μg(37.09～56.

7、07 μg)、替扎尼定1.86±0.36 gg(1.48～2.24 μg)。Ⅱ相阿米洛利48.0±4.98μg(42.78～52.22μg)、替扎尼定1.92±0.20 μg(1.71～2.13μg)。經(jīng)等輻射分析法分析顯示：鞘內(nèi)阿米洛利和替扎尼定混合，可以產(chǎn)生明顯的協(xié)同效應(yīng)。 5.鞘內(nèi)育亨賓預(yù)處理可以拮抗鞘內(nèi)阿米洛利、替扎尼定及阿米洛利混合替扎尼定的抗炎癥性疼痛的作用。 結(jié)論： 1. 鞘內(nèi)單獨(dú)注射阿米洛利、替扎