大鼠鞘內阿米洛利治療神經病理性疼痛的機制研究.pdf

1、[目的]神經病理性疼痛最顯著的特征是受損傷組織修復之后疼痛仍然持續(xù)存在，其機制目前尚不清楚，臨床上尚無確切、有效的治療方法。早于1998年，Zeng等報道過阿米洛利有抗傷害作用，但具體機制尚不完全清楚。多項研究證實脊髓背角神經元和小膠質細胞的激活在神經病理性疼痛發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。本研究欲采用大鼠L5脊神經結扎神經病理性疼痛大鼠模型，應用鞘內置管給藥的方法，探討鞘內阿米洛利治療神經病理性疼痛與Fos蛋白、p38MAPK在脊髓背角

2、神經元、小膠質細胞內表達的關系。 [方法]健康雄性SD大鼠，250-300g，鞘內留置PE-10導管，一周后制作大鼠L5脊神經結扎神經病理性疼痛模型(SNL)。將大鼠隨機分為5組，每組6只：對照組(saline20μl)，阿米洛利組(amiloride12.5、25、50、100μg)。測定各組鞘內給藥前、給藥后15、30、45、60、75、90、105、120min各時點的大鼠機械撤足閾值，計算對應時點的最大效應百分比(％MP

3、E)，評價抗神經病理性疼痛效能。隨后將對照組與阿米洛利100μg組的大鼠分別進行脊髓Fos蛋白和磷酸化p38 MAPK的免疫組織化學來觀察其在脊髓背角淺層的表達變化情況。 [結果]鞘內注射阿米洛利12.5μg、25μg后沒有產生明顯的抗神經病理性疼痛作用(P＞0.05)。而鞘內注射50μg及100μg阿米洛利后15min即產生明顯抗神經病理性疼痛的作用(P<0.01)，前一劑量抗神經病理性疼痛的作用可持續(xù)75min，而后一劑量在

4、注藥后60min達到最大的抗神經病理性疼痛作用，并能持續(xù)到給藥后120min。 免疫組織化學結果顯示：與生理鹽水組比較，鞘內給予阿米洛利100μg可以明顯抑制手術同側脊髓背角淺層Fos蛋白和磷酸化p38 MAPK的表達(P<0.01)，而手術對側脊髓背角淺層的蛋白表達量比較無統(tǒng)計學意義。 鞘內注射阿米洛利12.5-100μg后，大鼠并無異常行為。 [結論]大鼠鞘內注射阿米洛利可以產生明顯的劑量依賴性和時間依賴性抗